Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Napanuoraveren (UCB) siirto, fludarabiini, melfalaani ja anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa

maanantai 19. maaliskuuta 2012 päivittänyt: Northside Hospital, Inc.

Kahden osittain yhteensopivan napanuoran veriyksikön siirto alennetun intensiteetin hoidon jälkeen, jotta voidaan parantaa siirtoa ja rajoittaa siirtoon liittyvää kuolleisuutta aikuisilla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

PERUSTELUT: Pienten kemoterapian annosten antaminen ennen luovuttajan napanuoraverensiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Takrolimuusin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin napanuoraverensiirto yhdessä fludarabiinin, melfalaanin ja antitymosyyttiglobuliinin kanssa toimii hematologista syöpää sairastavien potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

Arvioidakseen 100 päivän siirtoon liittyvää (ei uusiutumista) kuolleisuutta potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään fludarabiinifosfaattia, melfalaania ja anti-tymosyyttiglobuliinia sisältävä hoito, jota seuraa peräkkäinen napanuoraverensiirto (UCBT) kahdelta osittain vastaavat riippumattomat luovuttajat.

Toissijainen

Arvioida 12 kuukauden siirtoon liittyvää (ei uusiutumista) kuolleisuutta.
Neutrofiilien istuttamisen päivien arvioiminen (ANC > 500/mm³).
Verihiutaleiden kiinnittymiseen kuluvien päivien arvioiminen (verihiutaleiden määrä > 20 000/mm³ [ei tuettu]).
Arvioida akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin riskiä.
Arvioida kunkin johtoyksikön luovuttajan kimerismin prosenttiosuus.
Arvioimaan uusiutumistiheyttä.
Arvioida taudista vapaata ja kokonaiseloonjäämistä.
Arvioida UCBT-saajien tarvitsemaa verensiirtotukea.

YHTEENVETO:

Hoito-ohjelma: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -7 - -3, melfalaani IV 30 - 60 minuutin ajan päivänä -2 ja anti-tymosyyttiglobuliini IV 4 - 6 tunnin ajan päivinä -4 - -2.
Transplantaatio: Potilaille tehdään kaksi peräkkäistä napanuoraverensiirtoa päivänä 0.
GVHD-taudin (GVHD) profylaksi: Potilaat saavat takrolimuusi IV:tä jatkuvasti ja sitten suun kautta kahdesti päivässä alkaen päivästä -1 ja jatkaen päivään 60, jota seuraa kapeneminen päivään 180 GVHD:n puuttuessa. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia IV tai suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 0 ja jatkaen päivään 30 asti, minkä jälkeen hoitoa pienennetään päivään 60 GVHD:n puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
    - Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

Sellaisen hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, jolle alennettu intensiteetin allogeeninen kantasolusiirto katsotaan kliinisesti sopivaksi, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Krooninen myelooinen leukemia, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
  - Ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa JA epäonnistuneessa imatinibimesylaattihoidossa, joka määritellään epäonnistumiseksi saada hematologista remissiota 3 kuukauteen tai merkittävää sytogeneettistä vastetta (Ph+-solut < 35 %) 12 kuukauteen mennessä tai osoittanut kloonin evoluutiota tai taudin etenemistä hoidon aikana.
  - Kiihdytetyssä vaiheessa < 15 % räjähdyksiä
  - Blast-kriisissä, joka on siirtynyt toiseen krooniseen vaiheeseen induktiokemoterapian jälkeen
- Akuutti myelooinen leukemia, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
  - Toisessa tai myöhemmässä valmistumisremissiossa*
  - Epäonnistunut primaarinen induktiokemoterapia, mutta saavutti sen jälkeen täydellisen remission* ja ≤ 2 peräkkäistä uudelleeninduktiokemoterapiahoitoa
  - Ensimmäisessä täydellisessä remissiossa* huonon riskin sytogenetiikkalla HUOMAUTUS: *Täydellinen remissio määritellään alle 5 %:n blastiksi luuytimessä, morfologian, virtaussytometrian tai geneettisten tutkimusten perusteella ei ole varmaa näyttöä sairaudesta eikä verenkierrossa olevia blasteja. Neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän palautumista ei vaadita.
- Akuutti lymfoblastinen leukemia, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
  - Toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa
  - Ensimmäisessä täydellisessä remissiossa JA t(9;22)
- Myelodysplastiset oireyhtymät, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
  - Korkean riskin sairaus, joka määritellään kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän pistemääräksi ≥ 1,5
  - Alle 10 % räjähtää opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
  - Alle 10 % räjähtää opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä
- Myelooinen metaplasia, johon liittyy myelofibroosi, jolla on huonon riskin ominaisuuksia ja joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
  - Ikä < 55 vuotta JA Lillen pistemäärä 1
  - Lille pisteet 2
  - Hemoglobiini < 10 g/dl JA epänormaali karyotyyppi
- Krooninen lymfaattinen leukemia/prolymfosyyttinen leukemia, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
  - Rai vaiheen I-IV tauti
  - Epäonnistunut ≥ 1 aikaisempi kemoterapiahoito, mukaan lukien fludarabiini tai autologinen kantasolusiirto
  - Kemosensitiivinen tai stabiili, ei-kokoinen sairaus ennen elinsiirtoa
  - Saatu ≤ 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa (monoklonaalista vasta-ainehoitoa ja kenttäsädehoitoa ei pidetä aikaisempina hoito-ohjelmina)
- Matala-asteinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) (pieni lymfosyyttinen lymfooma, follikulaarisen keskustan [asteen 1 tai 2] lymfooma tai marginaalivyöhykkeen lymfooma), joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
  - Epäonnistunut ≥ 1 aikaisempi kemoterapiahoito tai autologinen kantasolusiirto
  - Kemosensitiivinen tai stabiili, ei-kokoinen sairaus ennen elinsiirtoa
  - Saatu ≤ 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa (monoklonaalista vasta-ainehoitoa ja kenttäsädehoitoa ei pidetä aikaisempina hoito-ohjelmina)
- Keskitason B-solu tai T-solu NHL tai vaippasolu NHL, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
  - Remissiota ei saavutettu tai se uusiutui joko tavanomaisen kemoterapian tai autologisen kantasolusiirron jälkeen
  - Kemosensitiivinen, ei-kokoinen sairaus ennen elinsiirtoa
- Hodgkin-lymfooma, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
  - Uusiutunut aiemman autologisen kantasolusiirron jälkeen tai ≥ 2 yhdistelmäkemoterapiahoidon jälkeen JA ei kelpaa autologiseen perifeerisen veren kantasolusiirtoon
  - Kemosensitiivinen, ei-kokoinen sairaus ennen elinsiirtoa
- Multippeli myelooma, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
  - Uusiutui autologisen kantasolusiirron jälkeen
  - Uusiutui perinteisten hoitojen jälkeen JA ei ole ehdokas autologiseen kantasolusiirtoon
HLA-vastaavaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa ei ole saatavilla
Käytettävissä on kaksi napanuoraveriyksikköä, jotka vastaavat ≥ 4/6 HLA A:ta, B:tä ja DRB1:tä potilaan ja keskenään (HLA C:tä ja DQ:ta ei käytetä sovitusstrategiassa)
- Yhdistetyn tumallisten solujen annoksen kahdesta napanuoraveriyksiköstä on oltava > 3,7 x 10^7 tumattua solua/kg (annos ennen jäädyttämistä) HUOMAUTUS: PDQ on ottanut käyttöön uuden aikuisten non-Hodgkinin lymfooman luokitusjärjestelmän. Terminologia "laiton" tai "aggressiivinen" lymfooma korvaa aiemman terminologian "matala", "keskiluokkainen" tai "korkea" lymfooma. Tämä protokolla käyttää kuitenkin aikaisempaa terminologiaa.

POTILAS OMINAISUUDET:

Karnofskyn suorituskykytila 80-100 %
Mukautettu, painotettu Charlsonin komorbiditeettiindeksi < 3
Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
AST tai ALT < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
Bilirubiini < 1,5 kertaa ULN
Ei raskaana tai imettävänä
LVEF ≥ 40 %
DLCO > 50 %
Ei hypoksiaa levossa ja happisaturaatio < 92 % huoneilmasta (korjattu bronkodilaattorihoidolla)
Ei aktiivista opportunistista infektiota (esim. sieni-keuhkokuume, tuberkuloosi tai virusinfektio)
Ei aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota, joka gastroenterologin tai elinsiirtokomitean näkemyksen mukaan asettaa potilaalle kohtalaisen tai suuren riskin sairastua vakavaan maksasairauteen
Ei HIV-infektiota

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Katso Taudin ominaisuudet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Ei käytössä
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on 100 päivän siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM) Aikaikkuna: 100 päivää	100 päivän TRM tarkoittaa kuolemaa 100 päivän sisällä siirtoon liittyvistä komplikaatioista	100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
Verensiirron saaneiden potilaiden määrä 30 päivän kuluessa siirrosta Aikaikkuna: Päivä 30	Niiden potilaiden määrä, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) toipui yli 500 x 10^3/ul vähintään kolmena peräkkäisenä päivänä siirron jälkeen	Päivä 30
Jokaisen napanuoraveriyksikön luovuttajan ja isännän kimerismin prosenttiosuus Aikaikkuna: päivä 30, päivä 60, päivä 90	Arvioi luovuttajan ja isännän kimerismin prosenttiosuudet useita kertoja siirron jälkeen, mukaan lukien päivä 30, päivä 60, päivä 90 ja kuukausittain sen jälkeen, jos potilaalla ei katsota olevan täydellistä kimeriaa.	päivä 30, päivä 60, päivä 90
Potilaiden määrä, joilla on akuutti ja krooninen siirrännäis-isäntäsairaus siirron jälkeen. Aikaikkuna: Päivä 30	Potilaat arvioidaan säännöllisesti sekä akuutin että kroonisen siirrännäis- isäntä -taudin kehittymisen varalta.	Päivä 30
Potilaiden määrä, joilla on taudin uusiutuminen transplantaation jälkeen Aikaikkuna: Päivä 100, 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 24 kuukautta	Potilaat saavat rutiininomaisen uudelleenarvioinnin sairauden vasteen arvioimiseksi päivänä 100, 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta ja 24 kuukautta. Jos taudin uusiutumista epäillään, potilas arvioidaan tuolloin.	Päivä 100, 6 kuukautta, 1 vuosi, 18 kuukautta, 24 kuukautta
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka selviytyvät tämän pöytäkirjan mukaisen hoidon jälkeen Aikaikkuna: Kuoleman kautta	Potilaita seurataan kuolemaan asti	Kuoleman kautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northside Hospital, Inc.

Tutkijat

Päätutkija: Scott R. Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. kesäkuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 21. tammikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit