将 SNDX-275 (Entinostat) 添加到持续芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗中患有 ER+ 乳腺癌且疾病进展的绝经后妇女的效果研究
2022年6月6日 更新者：Syndax Pharmaceuticals
一项关于将 SNDX-275 添加到持续芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗对患有 ER+ 乳腺癌且疾病进展的绝经后妇女的影响的 2 期多中心研究
将恩替司他添加到 AI 中将导致雌激素受体-α 介导的活性的最大废除并抑制对芳香酶抑制剂的耐药机制。
据推测，恩替司他与持续的 AI 将使估计的 AI 临床受益率 (CBR) 从 5% 增加到 25%，并具有可接受的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dublin、爱尔兰
- St. Vincent'S University Hospital
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Birmingham、英国
- The University of Birmingham
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Cardiff、英国
- Velindre Hospital - Whitchurch
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Liverpool、英国
- Whiston Hospital; Clatterbridge Centre for Oncology
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London、英国
- University College London Hospitals
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Manchester、英国
- Christie Hospital, Manchester Breast Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 绝经后女性患者。
- 经组织学或细胞学证实的雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，在晚期疾病环境中使用第三代 AI 治疗至少 3 个月后出现疾病进展 (PD)。
- 至少 1 个可测量的病灶≥20 毫米，通过常规技术或螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描≥10 毫米，最后一次成像是在进入研究前 4 周内进行的。 如果只有一个可测量的病灶并且位于先前照射过的区域，则它必须根据 RECIST 标准证明有进展。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1。
实验室参数：
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；血小板 ≥ 100 x10^9/L；在不使用造血生长因子的情况下，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。
- 肌酐低于机构正常上限的 2.5 倍。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于机构正常上限的 2.5 倍。
- 能够理解并给予书面知情同意并遵守研究程序。
排除标准：
- 在进入研究之前停止 AI 治疗。
- 最近的 AI 治疗少于 3 个月。
快速进展、危及生命的转移，包括以下任何一项：
- 有症状的淋巴管转移。
- 已知活动性大脑或软脑膜受累的患者。
- 超过一种先前的转移性疾病化疗。
- 研究前 3 个月内的任何化疗。
- 研究前 2 个月内对可测量病灶进行放射治疗。
- 双膦酸盐在研究开始前 4 周内开始。
- 对苯甲酰胺或研究药物的非活性成分过敏。
- 先前使用恩替司他或任何其他组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂（包括丙戊酸）进行过治疗。
- 患者目前正在接受禁用药物清单上列出的任何药物的治疗，例如丙戊酸或其他全身性抗癌药物
任何妨碍充分的研究治疗依从性或评估，或研究者认为增加患者风险的伴随医疗状况：
- 6 个月内心肌梗死或动脉血栓栓塞事件，或经历严重或不稳定的心绞痛，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级疾病和 QTc 间期 >0.47 秒。
- 不受控制的心力衰竭或高血压、不受控制的糖尿病、不受控制的全身感染、
- 5 年内的其他活动性恶性肿瘤，不包括基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变 [CIN / 原位宫颈癌] 或原位黑色素瘤）。
- 患者目前正在参加（或在研究药物给药前 30 天内完成）另一项药物研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恩替司他 5 毫克 + AI
在每个 28 天治疗周期的第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天，每周口服恩替司他 5 mg 片剂，并以标签剂量和时间表继续使用 AI 疗法进行治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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恩替司他 5 mg PO 每周一次
其他名称：
按照临床实践中规定的标记剂量和时间表进行 AI 治疗。
AI 疗法包括：Arimidex®（阿那曲唑）1 毫克/天口服 (PO)、Fermara®（来曲唑）2.5 毫克/天口服、Aromasin®（依西美坦）25 毫克/天口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床受益率 (CBR)
大体时间：6个月
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CBR 定义为在 6 个月内达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比，由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版进行评估。
CR定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
SD 定义为既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病 (PD) 的足够增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 6、28 天的周期
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PFS 定义为从随机化日期到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（以较早者为准）的月数。
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长达 6、28 天的周期
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前 6 个研究治疗周期的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 6、28 天的周期
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ORR 定义为在治疗期间有反应的参与者百分比，分类为 CR 或 PR，由研究者根据 RECIST 1.0 版评估。
CR定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病变的 LD 总和至少减少 30%，以基线总 LD 为参考。
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长达 6、28 天的周期
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最多 6 个，28 天周期 + 30 天
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AE 定义为服用药物产品的患者或临床研究患者发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
如果疾病的严重程度、频率或持续时间增加，或者与显着更差的结果相关，则将原有疾病的恶化视为 AE。
由研究者确定为具有临床意义的异常临床实验室发现记录为 AE。
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最多 6 个，28 天周期 + 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年10月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月24日
研究完成 (实际的)
2009年11月24日
研究注册日期
首次提交
2009年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月23日
首次发布 (估计)
2009年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月6日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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