Studie vlivu přidání SNDX-275 (Entinostat) k pokračující terapii inhibitorem aromatázy (AI) u postmenopauzálních žen s ER+ rakovinou prsu, jejichž onemocnění postupuje

Kritéria pro zařazení:

1. Postmenopauzální pacientky.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+).
3. Progresivní onemocnění (PD) po alespoň 3 měsících léčby AI 3. generace v nastavení pokročilého onemocnění, jak bylo měřeno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
4. Alespoň 1 měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm skenováním spirální počítačovou tomografií (CT) s posledním zobrazením provedeným během 4 týdnů před vstupem do studie. Pokud existuje pouze jedna měřitelná léze a nachází se v dříve ozářeném poli, musí vykazovat progresi podle kritérií RECIST.
5. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.

6. Laboratorní parametry:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; krevní destičky ≥ 100 x10^9/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l bez použití hematopoetických růstových faktorů.
   2. Kreatinin nižší než 2,5násobek horní hranice normálu pro instituci.
   3. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) méně než 2,5násobek horní hranice normálu pro dané zařízení.
7. Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Přerušení léčby AI před vstupem do studie.
2. Léčba poslední AI po dobu kratší než 3 měsíce.

3. Rychle progresivní, život ohrožující metastázy, včetně některého z následujících:

   1. Symptomatické lymfangitické metastázy.
   2. Pacienti se známým aktivním mozkovým nebo leptomeningeálním postižením.
4. Více než jedna předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
5. Jakákoli chemoterapie během 3 měsíců před studií.
6. Radioterapie měřitelné léze během 2 měsíců před studií.
7. Bisfosfonáty byly zahájeny během 4 týdnů před zahájením studie.
8. Alergie na benzamidy nebo neaktivní složky studovaného léku.
9. Předchozí léčba entinostatem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) včetně kyseliny valproové.
10. Pacient je v současné době léčen jakýmkoliv činidlem uvedeným na seznamu zakázaných léčiv, jako je kyselina valproová nebo jiná systémová činidla proti rakovině

11. Jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího brání adekvátní komplianci studijní léčby nebo jejímu posouzení nebo zvyšuje riziko pacienta:

    1. Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců nebo prodělání těžké nebo nestabilní anginy pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) a interval QTc > 0,47 sekundy.
    2. Nekontrolované srdeční selhání nebo hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná systémová infekce,
    3. Jiná aktivní malignita do 5 let s výjimkou bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN / cervikální karcinom in situ] nebo melanom in situ).
12. Pacient je v současné době zařazen (nebo je dokončen do 30 dnů před podáním studovaného léčiva) do jiné studie hodnoceného léčiva.