Изучение влияния добавления SNDX-275 (энтиностата) к продолженной терапии ингибиторами ароматазы (ИИ) у женщин в постменопаузе с ER+ раком молочной железы, у которых заболевание прогрессирует

Критерии включения:

1. Пациентки в постменопаузе.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный эстроген-рецептор-положительный (ER+) рак молочной железы.
3. Прогрессирующее заболевание (PD) после не менее 3 месяцев лечения ИИ 3-го поколения на поздних стадиях заболевания, измеренное с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
4. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ) с последним изображением, выполненным в течение 4 недель до включения в исследование. Если есть только одно поддающееся измерению поражение, и оно расположено в ранее облученном поле, оно должно демонстрировать прогрессирование в соответствии с критериями RECIST.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.

6. Лабораторные параметры:

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; тромбоциты ≥ 100 x10^9/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л без использования гемопоэтических факторов роста.
   2. Креатинин менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы для учреждения.
   3. аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы для учреждения.
7. Способен понимать и давать письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Прекращение терапии ИИ до включения в исследование.
2. Менее 3 месяцев лечения последним ИИ.

3. Быстро прогрессирующие, опасные для жизни метастазы, включая любое из следующего:

   1. Симптоматические метастазы лимфангиита.
   2. Пациенты с известным активным мозговым или лептоменингеальным поражением.
4. Более одной предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
5. Любая химиотерапия в течение 3 месяцев до исследования.
6. Лучевая терапия измеримого поражения в течение 2 месяцев до исследования.
7. Бисфосфонаты начаты в течение 4 недель до начала исследования.
8. Аллергия на бензамиды или неактивные компоненты исследуемого препарата.
9. Предшествующее лечение энтиностатом или любым другим ингибитором гистондеацетилазы (HDAC), включая вальпроевую кислоту.
10. В настоящее время пациент получает лечение любым агентом, перечисленным в списке запрещенных препаратов, таким как вальпроевая кислота или другие системные противоопухолевые агенты.

11. Любое сопутствующее заболевание, препятствующее адекватному соблюдению или оценке исследуемого лечения или увеличивающее риск для пациента, по мнению исследователя:

    1. Инфаркт миокарда или артериальная тромбоэмболия в течение 6 месяцев, или тяжелая или нестабильная стенокардия, болезнь III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и интервал QTc > 0,47 секунды.
    2. Неконтролируемая сердечная недостаточность или артериальная гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая системная инфекция,
    3. Другое активное злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии [CIN/рак шейки матки in situ] или меланомы in situ).
12. Пациент в настоящее время включен (или завершен в течение 30 дней до введения исследуемого препарата) в другое исследование исследуемого препарата.