Az SNDX-275 (entinosztát) folyamatos aromatáz-gátló (AI) terápiához való hozzáadásának hatásának vizsgálata ER+ mellrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél, akiknek a betegsége előrehaladott állapotban van

Bevételi kritériumok:

1. Posztmenopauzás nőbetegek.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) emlőrák.
3. Progresszív betegség (PD) legalább 3 hónapos 3. generációs mesterséges intelligencia kezelés után előrehaladott betegségben, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok alapján.
4. Legalább 1 mérhető lézió ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal, az utolsó képalkotást a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül végezték el. Ha csak egy mérhető lézió van, és az előzőleg besugárzott területen található, akkor a RECIST kritériumok szerint előrehaladást kell mutatnia.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1.

6. Laboratóriumi paraméterek:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül.
   2. A kreatinin kevesebb, mint 2,5-szerese az intézmény normálértékének felső határának.
   3. az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke kevesebb, mint az intézmény normálértékének felső határának 2,5-szerese.
7. Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni, valamint betartani a vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Az AI-terápia abbahagyása a vizsgálatba való belépés előtt.
2. Kevesebb mint 3 hónapos kezelés a legutóbbi AI-val.

3. Gyorsan progresszív, életveszélyes áttétek, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Tünetekkel járó lymphangiticus metasztázisok.
   2. Aktív agyi vagy leptomeningeális érintettségben szenvedő betegek.
4. Egynél több korábbi kemoterápia áttétes betegség miatt.
5. Bármilyen kemoterápia a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
6. Radioterápia mérhető elváltozásig a vizsgálat előtt 2 hónapon belül.
7. A biszfoszfonátokat a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül kezdték el.
8. Allergia benzamidokra vagy a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőire.
9. Korábbi kezelés entinosztáttal vagy bármely más hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlóval, beleértve a valproinsavat is.
10. A beteg jelenleg a tiltott gyógyszerek listáján szereplő bármely szerrel, például valproinsavval vagy más szisztémás rákellenes szerrel kap kezelést.

11. Bármilyen kísérő egészségügyi állapot, amely kizárja a megfelelő vizsgálati kezelés betartását vagy értékelését, vagy a vizsgáló véleménye szerint növeli a beteg kockázatát:

    1. Szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás események 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegsége és a QTc-intervallum >0,47 másodperc.
    2. Nem kontrollált szívelégtelenség vagy magas vérnyomás, kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan szisztémás fertőzés,
    3. Egyéb aktív rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a cervicalis intraepiteliális neopláziát [CIN / cervicalis carcinoma in situ] vagy a melanoma in situ).
12. A páciens jelenleg egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban van (vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül befejeződött).