Studie av effekten av tillegg av SNDX-275 (Entinostat) til fortsatt aromatasehemmer (AI) terapi hos postmenopausale kvinner med ER+ brystkreft hvis sykdom utvikler seg

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale kvinnelige pasienter.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet østrogenreseptor-positiv (ER+) brystkreft.
3. Progressiv sykdom (PD) etter minst 3 måneder på behandling med en 3. generasjons AI i avansert sykdom, målt ved kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST).
4. Minst 1 målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiralcomputertomografi (CT)-skanning med siste bildebehandling utført innen 4 uker før studiestart. Hvis det kun er én målbar lesjon og den er lokalisert i tidligere bestrålt felt, må den ha vist progresjon i henhold til RECIST-kriterier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

6. Laboratorieparametere:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplater ≥ 100 x 10^9/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer.
   2. Kreatinin mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense for institusjonen.
   3. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense for institusjonen.
7. Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Seponering av AI-terapi før studiestart.
2. Mindre enn 3 måneders behandling med siste AI.

3. Raskt progressive, livstruende metastaser, inkludert noen av følgende:

   1. Symptomatiske lymfangitiske metastaser.
   2. Pasienter med kjent aktiv hjerne- eller leptomeningeal involvering.
4. Mer enn én tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
5. Eventuell kjemoterapi innen 3 måneder før studien.
6. Strålebehandling til målbar lesjon innen 2 måneder før studien.
7. Bisfosfonater startet innen 4 uker før studiestart.
8. Allergi mot benzamider eller inaktive komponenter i studiemedisinen.
9. Tidligere behandling med entinostat eller annen histon deacetylase (HDAC) hemmer inkludert valproinsyre.
10. Pasienten mottar for tiden behandling med ethvert middel som er oppført på listen over forbudte medisiner, for eksempel valproinsyre eller andre systemiske kreftmidler

11. Enhver samtidig medisinsk tilstand som utelukker tilstrekkelig etterlevelse eller vurdering av studiebehandlingen, eller øker pasientrisikoen etter etterforskerens oppfatning:

    1. Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder, eller opplever alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom og et QTc-intervall >0,47 sekunder.
    2. Ukontrollert hjertesvikt eller hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert systemisk infeksjon,
    3. Annen aktiv malignitet innen 5 år unntatt basalcellekarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN / cervical carcinoma in situ] eller melanoma in situ).
12. Pasienten er for øyeblikket registrert i (eller fullført innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon) en annen legemiddelstudie.