Étude de l'effet de l'ajout de SNDX-275 (Entinostat) à la poursuite du traitement par inhibiteur de l'aromatase (IA) chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+ dont la maladie progresse

Critère d'intégration:

1. Patientes ménopausées.
2. Cancer du sein histologiquement ou cytologiquement positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+).
3. Maladie évolutive (MP) après au moins 3 mois de traitement avec une IA de 3e génération dans le cadre d'une maladie avancée, telle que mesurée par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. Au moins 1 lésion mesurable ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie (TDM) en spirale avec la dernière imagerie réalisée dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude. S'il n'y a qu'une seule lésion mesurable et qu'elle est située dans un champ précédemment irradié, elle doit avoir démontré une progression selon les critères RECIST.
5. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.

6. Paramètres de laboratoire :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥ 100 x10^9/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sans utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques.
   2. Créatinine inférieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'établissement.
   3. aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'établissement.
7. Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Arrêt de la thérapie AI avant l'entrée à l'étude.
2. Moins de 3 mois de traitement avec l'IA la plus récente.

3. Métastases rapidement progressives et potentiellement mortelles, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Métastases lymphangitiques symptomatiques.
   2. Patients présentant une atteinte cérébrale active ou leptoméningée connue.
4. Plus d'une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique.
5. Toute chimiothérapie dans les 3 mois précédant l'étude.
6. Radiothérapie sur lésion mesurable dans les 2 mois précédant l'étude.
7. Bisphosphonates initiés dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.
8. Allergie aux benzamides ou aux composants inactifs du médicament à l'étude.
9. Traitement antérieur par entinostat ou tout autre inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC), y compris l'acide valproïque.
10. Le patient reçoit actuellement un traitement avec un agent figurant sur la liste des médicaments interdits, tel que l'acide valproïque ou d'autres agents anticancéreux systémiques

11. Toute condition médicale concomitante qui empêche l'observance ou l'évaluation adéquate du traitement de l'étude, ou augmente le risque pour le patient de l'avis de l'investigateur :

    1. Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois, ou angor sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) et intervalle QTc > 0,47 seconde.
    2. Insuffisance cardiaque ou hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, infection systémique non contrôlée,
    3. Autre tumeur maligne active dans les 5 ans à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale [CIN / carcinome cervical in situ] ou du mélanome in situ).
12. Le patient est actuellement inscrit (ou a terminé dans les 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude) une autre étude expérimentale sur le médicament.