Undersøgelse af virkningen af ​​tilføjelsen af ​​SNDX-275 (Entinostat) til fortsat aromatasehæmmer (AI) terapi hos postmenopausale kvinder med ER+ brystkræft, hvis sygdom udvikler sig

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvindelige patienter.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet østrogenreceptor-positiv (ER+) brystkræft.
3. Progressiv sygdom (PD) efter mindst 3 måneders behandling med en 3. generations AI i avanceret sygdomsindstilling målt ved kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
4. Mindst 1 målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiralcomputertomografi (CT) scanning med den sidste billeddannelse udført inden for 4 uger før studiestart. Hvis der kun er én målbar læsion, og den er lokaliseret i tidligere bestrålet felt, skal den have vist progression i henhold til RECIST-kriterier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

6. Laboratorieparametre:

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplader ≥ 100 x 10^9/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer.
   2. Kreatinin mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normalen for institutionen.
   3. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normalen for institutionen.
7. Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Seponering af AI-terapi før studiestart.
2. Mindre end 3 måneders behandling med seneste AI.

3. Hurtigt fremadskridende, livstruende metastaser, herunder et af følgende:

   1. Symptomatiske lymfangitiske metastaser.
   2. Patienter med kendt aktiv hjerne- eller leptomeningeal involvering.
4. Mere end én tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom.
5. Enhver kemoterapi inden for 3 måneder før studiet.
6. Strålebehandling til målbar læsion inden for 2 måneder før undersøgelsen.
7. Bisfosfonater påbegyndt inden for 4 uger før studiestart.
8. Allergi over for benzamider eller inaktive komponenter i undersøgelseslægemidlet.
9. Tidligere behandling med entinostat eller enhver anden histon deacetylase (HDAC) hæmmer inklusive valproinsyre.
10. Patienten modtager i øjeblikket behandling med ethvert middel, der er opført på listen over forbudte lægemidler, såsom valproinsyre eller andre systemiske kræftmidler

11. Enhver samtidig medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overholdelse eller vurdering af undersøgelsesbehandlingen eller øger patientrisikoen efter investigators mening:

    1. Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder, eller oplever svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom og et QTc-interval >0,47 sekunder.
    2. Ukontrolleret hjertesvigt eller hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret systemisk infektion,
    3. Anden aktiv malignitet inden for 5 år eksklusive basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN / cervikal carcinoma in situ] eller melanom in situ).
12. Patienten er i øjeblikket tilmeldt (eller afsluttet inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel) en anden lægemiddelundersøgelse.