Studie van het effect van de toevoeging van SNDX-275 (Entinostat) aan voortgezette aromatase-inhibitor (AI)-therapie bij postmenopauzale vrouwen met ER+-borstkanker bij wie de ziekte voortschrijdt

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouwelijke patiënten.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde oestrogeenreceptorpositieve (ER+) borstkanker.
3. Progressieve ziekte (PD) na ten minste 3 maanden behandeling met een 3e generatie AI in de gevorderde ziektesetting, zoals gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
4. Ten minste 1 meetbare laesie ≥ 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal computertomografie (CT)-scan waarvan de laatste beeldvorming binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek is uitgevoerd. Als er slechts één meetbare laesie is en deze zich in een eerder bestraald veld bevindt, moet er progressie zijn aangetoond volgens de RECIST-criteria.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

6. Laboratoriumparameters:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 100 x10^9/L; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren.
   2. Creatinine minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling.
   3. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling.
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Stopzetting van AI-therapie voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Minder dan 3 maanden behandeling met de meest recente AI.

3. Snel voortschrijdende, levensbedreigende metastasen, waaronder een van de volgende:

   1. Symptomatische lymfangitische metastasen.
   2. Patiënten met bekende actieve hersen- of leptomeningeale betrokkenheid.
4. Meer dan één eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
5. Eventuele chemotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie.
6. Radiotherapie op meetbare laesie binnen 2 maanden voorafgaand aan studie.
7. Bisfosfonaten gestart binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie.
8. Allergie voor benzamiden of inactieve componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Eerdere behandeling met entinostat of een andere histondeacetylaseremmer (HDAC-remmer), inclusief valproïnezuur.
10. Patiënt wordt momenteel behandeld met een middel dat op de lijst met verboden medicatie staat, zoals valproïnezuur of andere systemische kankerverwekkers

11. Elke bijkomende medische aandoening die een adequate therapietrouw of beoordeling van de studiebehandeling in de weg staat, of die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de patiënt verhoogt:

    1. Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden, of ervaren van ernstige of onstabiele angina, ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV en een QTc-interval >0,47 seconde.
    2. Ongecontroleerd hartfalen of hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde systemische infectie,
    3. Andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar exclusief basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie [CIN / cervicaal carcinoom in situ] of melanoom in situ).
12. Patiënt is momenteel ingeschreven in (of voltooid binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) een ander geneesmiddelonderzoek.