Estudio del efecto de la adición de SNDX-275 (Entinostat) a la terapia continua con inhibidores de la aromatasa (AI) en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+ cuya enfermedad está progresando

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres posmenopáusicas.
2. Cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE+) confirmado histológica o citológicamente.
3. Enfermedad progresiva (PD) después de al menos 3 meses de tratamiento con un IA de tercera generación en el entorno de enfermedad avanzada según lo medido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
4. Al menos 1 lesión medible ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada (TC) espiral con la última imagen realizada dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Si existe una sola lesión medible y se localiza en campo previamente irradiado, debe haber demostrado progresión según criterios RECIST.
5. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

6. Parámetros de laboratorio:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.
   2. Creatinina inferior a 2,5 veces el límite superior de lo normal para la institución.
   3. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 2,5 veces el límite superior normal para la institución.
7. Capaz de entender y dar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Interrupción de la terapia con IA antes del ingreso al estudio.
2. Menos de 3 meses de tratamiento con la IA más reciente.

3. Metástasis rápidamente progresivas y potencialmente mortales, que incluyen cualquiera de las siguientes:

   1. Metástasis linfangíticas sintomáticas.
   2. Pacientes con afectación leptomeníngea o cerebral activa conocida.
4. Más de una quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
5. Cualquier quimioterapia dentro de los 3 meses anteriores al estudio.
6. Radioterapia a la lesión medible dentro de los 2 meses anteriores al estudio.
7. Bisfosfonatos iniciados dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
8. Alergia a las benzamidas o componentes inactivos del fármaco del estudio.
9. Tratamiento previo con entinostat o cualquier otro inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC), incluido el ácido valproico.
10. El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con cualquier agente incluido en la lista de medicamentos prohibidos, como ácido valproico u otros agentes contra el cáncer sistémico.

11. Cualquier condición médica concomitante que impida el cumplimiento adecuado del tratamiento del estudio o la evaluación, o aumente el riesgo del paciente en opinión del investigador:

    1. Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 6 meses, o experimentar angina grave o inestable, enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y un intervalo QTc> 0,47 segundos.
    2. Insuficiencia cardíaca o hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, infección sistémica no controlada,
    3. Otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años, excluyendo carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical [NIC/carcinoma cervical in situ] o melanoma in situ).
12. El paciente está actualmente inscrito en otro estudio de fármacos en investigación (o lo completó dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio).