Estudo do efeito da adição de SNDX-275 (Entinostat) à terapia contínua com inibidor de aromatase (IA) em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama ER+ cuja doença está progredindo

Critério de inclusão:

1. Pacientes pós-menopáusicas do sexo feminino.
2. Câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+) confirmado histológica ou citologicamente.
3. Doença progressiva (DP) após pelo menos 3 meses de tratamento com um AI de 3ª geração no cenário de doença avançada, conforme medido pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
4. Pelo menos 1 lesão mensurável ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada (TC) espiral com a última imagem realizada dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. Se houver apenas uma lesão mensurável e localizada em campo previamente irradiado, deve ter demonstrado progressão de acordo com os critérios do RECIST.
5. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.

6. Parâmetros laboratoriais:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 100 x10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos.
   2. Creatinina inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal para a instituição.
   3. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal para a instituição.
7. Capaz de entender e dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Descontinuação da terapia de IA antes da entrada no estudo.
2. Menos de 3 meses de tratamento com IA mais recente.

3. Metástases rapidamente progressivas e com risco de vida, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Metástases linfangíticas sintomáticas.
   2. Pacientes com cérebro ativo conhecido ou envolvimento leptomeníngeo.
4. Mais de uma quimioterapia prévia para doença metastática.
5. Qualquer quimioterapia dentro de 3 meses antes do estudo.
6. Radioterapia para lesão mensurável dentro de 2 meses antes do estudo.
7. Bisfosfonatos iniciados dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
8. Alergia a benzamidas ou componentes inativos do medicamento em estudo.
9. Tratamento prévio com entinostat ou qualquer outro inibidor da histona desacetilase (HDAC), incluindo ácido valpróico.
10. O paciente está atualmente recebendo tratamento com qualquer agente listado na lista de medicamentos proibidos, como ácido valpróico ou outros agentes de câncer sistêmico

11. Qualquer condição médica concomitante que impeça a adesão ou avaliação adequada do tratamento do estudo ou aumente o risco do paciente na opinião do investigador:

    1. Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais dentro de 6 meses, ou apresentando angina grave ou instável, doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) e um intervalo QTc >0,47 segundo.
    2. Insuficiência cardíaca ou hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, infecção sistêmica não controlada,
    3. Outra malignidade ativa dentro de 5 anos, excluindo carcinoma basocelular ou neoplasia intraepitelial cervical [CIN / carcinoma cervical in situ] ou melanoma in situ).
12. O paciente está atualmente inscrito (ou concluído dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo) em outro estudo de medicamento experimental.