Studio sull'effetto dell'aggiunta di SNDX-275 (Entinostat) alla terapia continua con inibitori dell'aromatasi (AI) nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario ER+ la cui malattia sta progredendo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti in postmenopausa.
2. Carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+) confermato istologicamente o citologicamente.
3. Malattia progressiva (PD) dopo almeno 3 mesi di trattamento con un AI di 3a generazione nel contesto di malattia avanzata come misurato dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. Almeno 1 lesione misurabile ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante tomografia computerizzata a spirale (TC) con l'ultimo imaging eseguito entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Se è presente una sola lesione misurabile e si trova nel campo precedentemente irradiato, deve aver dimostrato una progressione secondo i criteri RECIST.
5. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1.

6. Parametri di laboratorio:

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; piastrine ≥ 100 x10^9/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici.
   2. Creatinina inferiore a 2,5 volte il limite superiore del normale per l'istituzione.
   3. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 2,5 volte il limite superiore del normale per l'istituzione.
7. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Interruzione della terapia con AI prima dell'ingresso nello studio.
2. Meno di 3 mesi di trattamento con l'IA più recente.

3. Metastasi rapidamente progressive e pericolose per la vita, incluse le seguenti:

   1. Metastasi linfangitiche sintomatiche.
   2. Pazienti con noto coinvolgimento cerebrale attivo o leptomeningeo.
4. Più di una precedente chemioterapia per malattia metastatica.
5. Qualsiasi chemioterapia entro 3 mesi prima dello studio.
6. Radioterapia su lesione misurabile entro 2 mesi prima dello studio.
7. Bifosfonati iniziati entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
8. Allergia alle benzamidi o ai componenti inattivi del farmaco oggetto dello studio.
9. Precedente trattamento con entinostat o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) compreso l'acido valproico.
10. Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi agente elencato nell'elenco dei farmaci proibiti come l'acido valproico o altri agenti cancerogeni sistemici

11. Qualsiasi condizione medica concomitante che precluda un'adeguata compliance o valutazione del trattamento in studio, o aumenti il ​​rischio del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore:

    1. Infarto del miocardio o eventi tromboembolici arteriosi entro 6 mesi, o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) e intervallo QTc > 0,47 secondi.
    2. Insufficienza cardiaca o ipertensione non controllate, diabete mellito non controllato, infezione sistemica non controllata,
    3. Altri tumori maligni attivi entro 5 anni escluso carcinoma basocellulare o neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN / carcinoma cervicale in situ] o melanoma in situ).
12. Il paziente è attualmente arruolato (o completato entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio) in un altro studio sperimentale sul farmaco.