Studie av effekten av tillägg av SNDX-275 (Entinostat) till fortsatt aromatashämmare (AI) terapi hos postmenopausala kvinnor med ER+ bröstcancer vars sjukdom fortskrider

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausala kvinnliga patienter.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad östrogenreceptorpositiv (ER+) bröstcancer.
3. Progressiv sjukdom (PD) efter minst 3 månaders behandling med 3:e generationens AI i avancerad sjukdomsmiljö, mätt med kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST).
4. Minst 1 mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiraldatortomografi (CT) med den sista avbildningen utförd inom 4 veckor före studiestart. Om det bara finns en mätbar lesion och den är lokaliserad i tidigare bestrålat fält, måste den ha visat progression enligt RECIST-kriterier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

6. Laboratorieparametrar:

   1. Hemoglobin > 9,0 g/dL; trombocyter ≥ 100 x 10^9/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer.
   2. Kreatinin mindre än 2,5 gånger den övre normalgränsen för institutionen.
   3. aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) mindre än 2,5 gånger den övre normalgränsen för institutionen.
7. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Avbrytande av AI-terapi innan studiestart.
2. Mindre än 3 månaders behandling med senaste AI.

3. Snabbt progressiva, livshotande metastaser, inklusive något av följande:

   1. Symtomatiska lymfangitiska metastaser.
   2. Patienter med känd aktiv hjärna eller leptomeningeal involvering.
4. Mer än en tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom.
5. Eventuell kemoterapi inom 3 månader före studien.
6. Strålbehandling till mätbar lesion inom 2 månader före studien.
7. Bisfosfonater initierades inom 4 veckor före studiestart.
8. Allergi mot bensamider eller inaktiva komponenter i studieläkemedlet.
9. Tidigare behandling med entinostat eller någon annan histondeacetylas (HDAC)-hämmare inklusive valproinsyra.
10. Patienten får för närvarande behandling med något medel som anges på listan över förbjudna läkemedel, såsom valproinsyra eller andra systemiska cancermedel

11. Varje samtidig medicinskt tillstånd som utesluter adekvat följsamhet eller bedömning av studiebehandlingen, eller ökar patientrisken enligt utredaren:

    1. Myokardinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader, eller upplever svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom och ett QTc-intervall >0,47 sekunder.
    2. Okontrollerad hjärtsvikt eller högt blodtryck, okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad systemisk infektion,
    3. Annan aktiv malignitet inom 5 år exklusive basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN / cervikal carcinoma in situ] eller melanom in situ).
12. Patienten är för närvarande inskriven i (eller avslutas inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet) en annan läkemedelsstudie.