戒烟药物伐尼克兰的多模式研究：奖励处理和认知控制的多巴胺能调节

客观的。 慢性尼古丁暴露被认为会导致多巴胺 (DA) 系统发生变化，从而使吸烟者在戒烟期间处于低多巴胺能状态。 Varenicline (Chantix) 是一种新型有效的戒烟药物，被认为会导致 DA 释放适度但持续增加，从而减少对尼古丁的渴望和戒断。 虽然大量研究表明伐尼克兰是一种安全、耐受性良好且有效的尼古丁依赖药物治疗方法，但尚未开展探索这种药物对人脑神经生理学影响的研究。 该协议将利用一系列奖励处理和认知控制任务来探索微妙的 DA 操作（由戒烟、透皮尼古丁和伐尼克兰诱导）对大脑功能和行为表现的影响。 大脑功能将使用功能性磁共振成像 (fMRI) 和脑电图 (EEG) 进行评估。

研究人口。 将有两个研究人群：1) 每天吸 10 支或更多香烟的健康的尼古丁依赖成年人； 2) 健康的不吸烟、不依赖药物的对照。 参与者必须是年龄在 18-55 岁之间的总体健康、惯用右手的男性或未怀孕/非哺乳期女性。

设计。 在获得医学许可并给予知情同意后，每位参与者将在服用伐尼克兰前后完成数次影像学检查（6 次检查，在不同的日期）。 其中两次访视将在伐尼克兰给药前（基线）进行，两次访视发生在伐尼克兰给药两周后（伐尼克兰后），另外两次访视发生在服用安慰剂两周后（服用安慰剂后）。 每组两次扫描将涉及随机、双盲施用尼古丁透皮贴剂或安慰剂贴剂。 fMRI 和脑电图数据将在贴片应用后收集，并将涉及旨在探测皮质边缘回路中大脑区域的几项任务，这些区域可能会调节奖励处理、学习、注意力、目标导向行为和药物滥用等方面。

结果措施。 这项研究涉及评估队列（吸烟者与非吸烟者）和条件（尼古丁与安慰剂贴片；基线与伐尼克兰与安慰剂药丸）之间的神经生理学和行为差异。 用于确定这些差异的主要结果测量将是：1）在执行认知控制和奖励处理任务期间 fMRI BOLD 信号的百分比变化； 2) ERP 组件（例如，与错误相关的负性）幅度的变化； 3) 任务执行期间的行为测量，包括反应时间和错误率； 4) 情绪、性格和吸烟问卷的得分； 5) 与烟碱受体和 DA 功能相关的基因变异。