Varenikliinin monimuotoinen tutkimus tupakoinnin lopettamiseen tarkoitetusta lääkkeestä: palkitsemisen ja kognitiivisen kontrollin dopaminerginen modulaatio

Tavoite. Kroonisen nikotiinialtistuksen uskotaan johtavan dopamiinijärjestelmän (DA) muutoksiin, jotka jättävät tupakoitsijat hypodopaminergiseen tilaan raittiuden aikana. Varenikliinin (Chantix), uuden tehokkaan tupakoinnin lopettamiseen tarkoitetun lääkkeen, uskotaan johtavan vaatimattomaan mutta jatkuvaan DA:n vapautumisen lisääntymiseen, mikä vähentää nikotiininhimoa ja vieroitusoireita. Vaikka lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että varenikliini on turvallinen, hyvin siedetty ja tehokas farmakologinen hoito nikotiiniriippuvuudelle, tutkimuksia tämän lääkkeen neurofysiologisista vaikutuksista ihmisen aivoihin ei ole tehty. Tämä protokolla hyödyntää joukkoa palkkioiden käsittelyä ja kognitiivisia ohjaustehtäviä tutkiakseen hienovaraisten DA-manipulaatioiden (tupakoinnin lopettamisen, transdermaalisen nikotiinin ja varenikliinin aiheuttamia) vaikutuksia aivojen toimintaan ja käyttäytymiseen. Aivojen toimintaa arvioidaan toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) ja elektroenkefalografian (EEG) avulla.

Tutkimusväestö. Tutkimuspopulaatioita on kaksi: 1) terveet nikotiinista riippuvaiset aikuiset, jotka polttavat 10 tai enemmän savuketta päivässä; ja 2) terveet tupakoimattomat, huumeista riippumattomat kontrollit. Osallistujien tulee olla yleensä terveitä, oikeakätisiä, miehiä tai ei-raskaana olevia/imettämättömiä naisia, iältään 18-55 vuotta.

Design. Lääketieteellisen selvityksen ja tietoisen suostumuksensa jälkeen jokainen osallistuja suorittaa useita kuvantamiskäyntejä (6 käyntiä, eri päivinä) ennen varenikliinin ottamista ja sen jälkeen. Kaksi näistä käynneistä tehdään ennen varenikliinin antoa (perustaso), kaksi kahden viikon varenikliinin annostelujakson jälkeen (varenikliinin jälkeinen) ja toiset kaksi kahden viikon plasebopillerijakson jälkeen (postplacebo-pilleri). Jokainen kahden skannauksen sarja sisältää satunnaistetun, kaksoissokkoutetun nikotiinidepotlaastarin tai lumelaastarin. fMRI- ja EEG-tiedot kerätään laastarin kiinnittämisen jälkeen, ja niihin sisältyy useita tehtäviä, jotka on suunniteltu tutkimaan aivojen alueita kortikolimbisessa piirissä, jotka voivat välittää palkkioiden käsittelyn, oppimisen, huomion, tavoitteellisen käyttäytymisen ja huumeiden väärinkäytön näkökohtia.

Tulostoimenpiteet. Tässä tutkimuksessa arvioidaan neurofysiologisia ja käyttäytymiseroja kohorttien (tupakoitsijat vs. tupakoimattomat) ja sairauksien (nikotiini vs. lumelaastari; lähtötilanne vs. varenikliini vs. lumelaastarit) välillä. Ensisijaiset tulosmittaukset, joita käytetään näiden erojen toteamiseen, ovat: 1) prosentuaalinen muutos fMRI BOLD -signaalissa kognitiivisten hallinta- ja palkitsemistehtävien suorittamisen aikana; 2) muutos ERP-komponentin (esim. virheeseen liittyvän negatiivisuuden) amplitudeissa; 3) käyttäytymistoimenpiteet tehtävän suorittamisen aikana, mukaan lukien reaktioajat ja virhesuhteet; 4) mieliala-, persoonallisuus- ja tupakointikyselylomakkeiden pisteet; ja 5) nikotiinireseptoreihin ja DA:n toimintaan liittyvien geenien vaihtelut.