Une enquête multimodale sur la varénicline, un médicament de sevrage tabagique : modulation dopaminergique du traitement des récompenses et du contrôle cognitif

Objectif. On pense que l'exposition chronique à la nicotine entraîne des altérations du système dopaminergique (DA) qui laissent les fumeurs dans un état hypodopaminergique pendant les périodes d'abstinence. On pense que la varénicline (Chantix), un nouveau médicament efficace pour arrêter de fumer, entraîne une augmentation modeste mais soutenue de la libération de DA, réduisant ainsi le besoin de nicotine et le sevrage. Alors que de nombreuses études ont montré que la varénicline est un traitement pharmacologique sûr, bien toléré et efficace pour la dépendance à la nicotine, aucune étude explorant l'impact neurophysiologique de ce médicament sur le cerveau humain n'a été menée. Ce protocole utilisera un éventail de tâches de traitement des récompenses et de contrôle cognitif pour explorer les effets des manipulations subtiles de DA (induites par l'arrêt du tabac, la nicotine transdermique et la varénicline) sur la fonction cérébrale et les performances comportementales. La fonction cérébrale sera évaluée à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et de l'électroencéphalographie (EEG).

Population étudiée. Il y aura deux populations d'étude : 1) des adultes en bonne santé dépendants de la nicotine qui fument 10 cigarettes ou plus par jour ; et 2) des témoins sains, non fumeurs et non toxicomanes. Les participants doivent être généralement en bonne santé, droitiers, hommes ou femmes non enceintes/non allaitantes âgés de 18 à 55 ans.

Conception. Après avoir été médicalement autorisé et avoir donné son consentement éclairé, chaque participant effectuera plusieurs visites d'imagerie (6 visites, des jours différents) avant et après la prise de varénicline. Deux de ces visites auront lieu avant l'administration de varénicline (ligne de base), deux visites après une période de dosage de varénicline de deux semaines (post-varénicline) et deux autres après une période de deux semaines de pilule placebo (post-placebo-pilule). Chaque série de deux analyses impliquera l'administration randomisée en double aveugle d'un timbre transdermique ou placebo à la nicotine. Les données d'IRMf et d'EEG seront collectées après l'application du patch et impliqueront plusieurs tâches conçues pour sonder les régions du cerveau dans un circuit corticolimbique qui peuvent arbitrer les aspects du traitement des récompenses, de l'apprentissage, de l'attention, des comportements axés sur les objectifs et de la toxicomanie.

Mesures des résultats. Cette étude consiste à évaluer les différences neurophysiologiques et comportementales entre les cohortes (fumeurs vs non-fumeurs) et les conditions (nicotine vs placebo-patch ; ligne de base vs varénicline vs placebo-pilule). Les principales mesures de résultats utilisées pour déterminer ces différences seront : 1) la variation en pourcentage du signal IRMf BOLD pendant l'exécution des tâches de contrôle cognitif et de traitement des récompenses ; 2) modification des amplitudes des composants ERP (par exemple, négativité liée aux erreurs) ; 3) mesures comportementales lors de l'exécution des tâches, y compris les temps de réaction et les taux d'erreur ; 4) scores aux questionnaires sur l'humeur, la personnalité et le tabagisme ; et 5) des variations dans les gènes liés aux récepteurs nicotiniques et au fonctionnement du DA.