Wielomodalne badanie leku na rzucenie palenia Wareniklina: modulacja dopaminergiczna przetwarzania nagrody i kontroli poznawczej

Cel. Uważa się, że chroniczna ekspozycja na nikotynę prowadzi do zmian w układzie dopaminy (DA), które pozostawiają palaczy w stanie hipo-dopaminergicznym w okresach abstynencji. Uważa się, że wareniklina (Chantix), nowy skuteczny lek wspomagający rzucanie palenia, prowadzi do niewielkiego, ale trwałego wzrostu uwalniania DA, zmniejszając w ten sposób głód nikotynowy i objawy odstawienia. Podczas gdy liczne badania wykazały, że wareniklina jest bezpiecznym, dobrze tolerowanym i skutecznym leczeniem farmakologicznym uzależnienia od nikotyny, nie przeprowadzono badań oceniających neurofizjologiczny wpływ tego leku na ludzki mózg. Ten protokół będzie wykorzystywał szereg zadań związanych z przetwarzaniem nagrody i kontrolą poznawczą w celu zbadania wpływu subtelnych manipulacji DA (wywołanych przez zaprzestanie palenia, transdermalną nikotynę i wareniklinę) na funkcje mózgu i wydajność behawioralną. Funkcjonowanie mózgu zostanie ocenione za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) i elektroencefalografii (EEG).

Badana populacja. Badane będą dwie populacje: 1) zdrowi dorośli uzależnieni od nikotyny, którzy palą 10 lub więcej papierosów dziennie; i 2) zdrowe niepalące, nieuzależnione kontrole. Uczestnicy muszą być ogólnie zdrowymi, praworęcznymi mężczyznami lub kobietami niebędącymi w ciąży/niekarmiącymi w wieku od 18 do 55 lat.

Projekt. Po uzyskaniu zgody lekarskiej i wyrażeniu świadomej zgody, każdy uczestnik przejdzie kilka wizyt obrazowych (6 wizyt, w oddzielnych dniach) przed i po zażyciu warenikliny. Dwie z tych wizyt odbędą się przed podaniem warenikliny (poziom wyjściowy), dwie wizyty po dwutygodniowym okresie dawkowania warenikliny (po podaniu warenikliny) i kolejne dwie po dwutygodniowym okresie przyjmowania tabletek placebo (po podaniu placebo). Każdy zestaw dwóch skanów będzie obejmował randomizowane, podwójnie ślepe podawanie nikotynowego plastra transdermalnego lub placebo. Dane fMRI i EEG zostaną zebrane po nałożeniu plastra i będą obejmować kilka zadań zaprojektowanych do badania obszarów mózgu w obwodzie korowo-limbicznym, które mogą pośredniczyć w aspektach przetwarzania nagrody, uczenia się, uwagi, zachowań ukierunkowanych na cel i nadużywania narkotyków.

Mierniki rezultatu. Badanie to obejmuje ocenę różnic neurofizjologicznych i behawioralnych między kohortami (palacze vs. osoby niepalące) i warunkami (nikotyna vs. plastry placebo; wartość wyjściowa vs. wareniklina vs. pigułka placebo). Głównymi miarami wyniku zastosowanymi do ustalenia tych różnic będą: 1) procentowa zmiana sygnału fMRI BOLD podczas wykonywania zadań kontroli poznawczej i przetwarzania nagrody; 2) zmiany amplitud składowych ERP (np. ujemne wartości związane z błędami); 3) miary behawioralne podczas wykonywania zadań, w tym czasy reakcji i wskaźniki błędów; 4) wyniki kwestionariuszy nastroju, osobowości i palenia; oraz 5) zmiany w genach związanych z receptorami nikotynowymi i funkcjonowaniem DA.