En multimodal undersökning av medicineringen för att sluta röka vareniklin: dopaminerg modulering av belöningsbearbetning och kognitiv kontroll

Mål. Kronisk nikotinexponering tros leda till förändringar i dopaminsystemet (DA) som lämnar rökare i ett hypodopaminergt tillstånd under perioder av abstinens. Vareniklin (Chantix), en ny effektiv rökavvänjningsmedicin, tros leda till en blygsam men ihållande ökning av DA-frisättning och därigenom minska nikotinbegäret och abstinensen. Medan ett flertal studier har visat att vareniklin är en säker, vältolererad och effektiv farmakologisk behandling för nikotinberoende, har studier som undersökt den neurofysiologiska effekten av detta läkemedel i den mänskliga hjärnan inte utförts. Detta protokoll kommer att använda en mängd belöningsbearbetning och kognitiva kontrolluppgifter för att utforska effekterna av subtila DA-manipulationer (inducerad av rökavvänjning, transdermalt nikotin och vareniklin) på hjärnans funktion och beteendeprestanda. Hjärnans funktion kommer att bedömas med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och elektroencefalografi (EEG).

Studera befolkning. Det kommer att finnas två studiepopulationer: 1) friska nikotinberoende vuxna som röker 10 eller fler cigaretter per dag; och 2) friska icke-rökare, icke-drogberoende kontroller. Deltagarna måste vara generellt friska, högerhänta, manliga eller icke-gravida/icke-ammande kvinnor i åldrarna 18-55.

Design. Efter att ha blivit medicinskt godkänd och lämnat informerat samtycke kommer varje deltagare att genomföra flera bildbehandlingsbesök (6 besök, på separata dagar) före och efter att ha tagit vareniklin. Två av dessa besök kommer att äga rum före administrering av vareniklin (baslinje), två besök efter en två veckors vareniklindoseringsperiod (post-vareniklin), och ytterligare två efter en två veckor lång placebo-pillerperiod (post-placebo-piller). Varje uppsättning av två skanningar kommer att involvera randomiserad, dubbelblind administrering av ett nikotin depotplåster eller placebo. fMRI- och EEG-data kommer att samlas in efter applicering av plåster och kommer att involvera flera uppgifter utformade för att undersöka hjärnregioner i en kortikolimbisk krets som kan förmedla aspekter av belöningsbearbetning, inlärning, uppmärksamhet, målriktade beteenden och drogmissbruk.

Utfallsmått. Denna studie innebär att utvärdera neurofysiologiska och beteendeskillnader mellan kohorter (rökare vs icke-rökare) och tillstånd (nikotin vs. placebo-plåster; baslinje vs. vareniklin vs. placebo-piller). De primära utfallsmåtten som används för att fastställa dessa skillnader kommer att vara: 1) procentuell förändring i fMRI BOLD-signal under utförande av kognitiv kontroll och belöningsbearbetningsuppgifter; 2) förändring i ERP-komponentens (t.ex. felrelaterad negativitet) amplituder; 3) beteendemässiga åtgärder under uppgiftsutförande inklusive reaktionstider och felfrekvenser; 4) poäng på frågeformulär för humör, personlighet och rökning; och 5) variationer i gener relaterade till nikotinreceptorer och DA-funktion.