禁煙薬バレニクリンのマルチモーダル研究：報酬処理と認知制御のドーパミン作動性調節

目的。 慢性的なニコチン曝露はドーパミン（DA）系の変化を引き起こし、禁煙期間中喫煙者を低ドーパミン作動性状態にすると考えられています。 新しい有効な禁煙薬であるバレニクリン (Chantix) は、DA 放出量をわずかではあるが持続的に増加させ、それによってニコチンへの渇望と禁断症状を軽減すると考えられています。 バレニクリンが安全で忍容性が高く、ニコチン依存症に対する効果的な薬理学的治療法であることは多くの研究で示されていますが、人間の脳におけるこの薬物の神経生理学的影響を調査する研究は行われていません。 このプロトコルは、一連の報酬処理タスクと認知制御タスクを利用して、脳機能と行動パフォーマンスに対する微妙な DA 操作 (禁煙、経皮ニコチン、バレニクリンによって誘発される) の影響を調査します。 脳機能は、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）と脳波検査（EEG）を使用して評価されます。

調査対象母集団。 研究集団は 2 つあります: 1) 1 日あたり 10 本以上のタバコを吸う健康なニコチン依存成人。 2) 健康な非喫煙者、非薬物依存者の対照。 参加者は、通常健康で右利きの18～55歳の男性または非妊娠・非授乳中の女性である必要があります。

デザイン。 医学的に許可され、インフォームドコンセントが得られた後、各参加者はバレニクリンの服用前後に数回の画像検査来院（別々の日に6回の来院）を完了します。 これらの訪問のうち 2 回はバレニクリン投与前 (ベースライン)、2 回の訪問は 2 週間のバレニクリン投与期間後に (バレニクリン後)、もう 2 回は 2 週間のプラセボ ピル期間後に (プラセボ ピル後) 行われます。 2 回のスキャンの各セットには、ニコチン経皮パッチまたはプラセボ パッチの無作為化二重盲検投与が含まれます。 fMRIおよびEEGデータはパッチ適用後に収集され、報酬処理、学習、注意、目標指向行動、薬物乱用などの側面を媒介する可能性がある皮質大脳回路の脳領域を調査するように設計されたいくつかのタスクが含まれます。

結果の尺度。 この研究には、コホート（喫煙者 vs 非喫煙者）と状態（ニコチン vs プラセボパッチ、ベースライン vs バレニクリン vs プラセボピル）間の神経生理学的および行動の違いを評価することが含まれます。 これらの違いを確認するために使用される主な結果の尺度は次のとおりです。1) 認知制御および報酬処理タスクの実行中の fMRI BOLD 信号の変化率。 ２）ＥＲＰ成分（例えば、エラー関連の負性）振幅の変化。 3) 反応時間やエラー率などのタスク実行中の行動測定。 4) 気分、性格、喫煙に関するアンケートのスコア。 5) ニコチン性受容体および DA 機能に関連する遺伝子の変異。