Un'indagine multimodale sul farmaco per smettere di fumare vareniclina: modulazione dopaminergica dell'elaborazione della ricompensa e del controllo cognitivo

Obbiettivo. Si pensa che l'esposizione cronica alla nicotina porti ad alterazioni nel sistema della dopamina (DA) che lascia i fumatori in uno stato ipo-dopaminergico durante i periodi di astinenza. Si ritiene che la vareniclina (Chantix), un nuovo farmaco efficace per smettere di fumare, porti a un aumento modesto ma sostenuto del rilascio di DA, riducendo così il desiderio e l'astinenza da nicotina. Sebbene numerosi studi abbiano dimostrato che la vareniclina è un trattamento farmacologico sicuro, ben tollerato ed efficace per la dipendenza da nicotina, non sono stati condotti studi che esplorino l'impatto neurofisiologico di questo farmaco nel cervello umano. Questo protocollo utilizzerà una serie di attività di elaborazione della ricompensa e di controllo cognitivo per esplorare gli effetti delle sottili manipolazioni DA (indotte dalla cessazione del fumo, dalla nicotina transdermica e dalla vareniclina) sulla funzione cerebrale e sulle prestazioni comportamentali. La funzione cerebrale sarà valutata mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI) ed elettroencefalografia (EEG).

Popolazione di studio. Ci saranno due popolazioni di studio: 1) adulti sani dipendenti dalla nicotina che fumano 10 o più sigarette al giorno; e 2) controlli sani non fumatori e non tossicodipendenti. I partecipanti devono essere generalmente sani, destrimani, maschi o femmine non gravide/non in allattamento di età compresa tra 18 e 55 anni.

Progetto. Dopo essere stato autorizzato dal punto di vista medico e aver dato il consenso informato, ciascun partecipante completerà diverse visite di imaging (6 visite, in giorni separati) prima e dopo l'assunzione di vareniclina. Due di queste visite avranno luogo prima della somministrazione di vareniclina (basale), due visite dopo un periodo di somministrazione di vareniclina di due settimane (post-vareniclina) e altre due dopo un periodo di due settimane di pillola placebo (post-pillola placebo). Ogni serie di due scansioni comporterà la somministrazione randomizzata in doppio cieco di un cerotto transdermico alla nicotina o placebo. I dati fMRI ed EEG saranno raccolti dopo l'applicazione del cerotto e coinvolgeranno diversi compiti progettati per sondare le regioni cerebrali in un circuito corticolimbico che possono mediare aspetti dell'elaborazione della ricompensa, dell'apprendimento, dell'attenzione, dei comportamenti diretti all'obiettivo e dell'abuso di droghe.

Misure di risultato. Questo studio prevede la valutazione delle differenze neurofisiologiche e comportamentali tra coorti (fumatori vs. non fumatori) e condizioni (nicotina vs. cerotto placebo; basale vs. vareniclina vs. pillola placebo). Le misure di esito primarie utilizzate per accertare queste differenze saranno: 1) variazione percentuale del segnale fMRI BOLD durante l'esecuzione di compiti di controllo cognitivo e di elaborazione della ricompensa; 2) variazione delle ampiezze dei componenti ERP (ad esempio, negatività correlata all'errore); 3) misure comportamentali durante l'esecuzione dell'attività, inclusi tempi di reazione e tassi di errore; 4) punteggi su umore, personalità e questionari sul fumo; e 5) variazioni nei geni correlati ai recettori nicotinici e al funzionamento della DA.