Мультимодальное исследование препарата варениклин для прекращения курения: дофаминергическая модуляция обработки вознаграждения и когнитивного контроля

Цель. Считается, что хроническое воздействие никотина приводит к изменениям в дофаминовой (DA) системе, что оставляет курильщиков в гипо-дофаминергическом состоянии в периоды воздержания. Варениклин (Чантикс), новый эффективный препарат для прекращения курения, как полагают, приводит к умеренному, но устойчивому увеличению высвобождения дофаминовой кислоты, тем самым уменьшая тягу к никотину и синдром отмены. Хотя многочисленные исследования показали, что варениклин является безопасным, хорошо переносимым и эффективным фармакологическим средством для лечения никотиновой зависимости, исследований, изучающих нейрофизиологическое воздействие этого препарата на мозг человека, не проводилось. Этот протокол будет использовать множество задач обработки вознаграждения и когнитивного контроля для изучения влияния тонких манипуляций DA (вызванных прекращением курения, трансдермальным никотином и варениклином) на функцию мозга и поведенческие характеристики. Функция мозга будет оцениваться с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и электроэнцефалографии (ЭЭГ).

Исследование населения. Будут две исследуемые популяции: 1) здоровые взрослые с никотиновой зависимостью, выкуривающие 10 и более сигарет в день; и 2) здоровые некурящие, не зависимые от наркотиков контроли. Участники должны быть в целом здоровыми, правшами, мужчинами или небеременными/некормящими женщинами в возрасте от 18 до 55 лет.

Дизайн. После медицинского освидетельствования и предоставления информированного согласия каждый участник пройдет несколько визитов для визуализации (6 посещений в разные дни) до и после приема варениклина. Два из этих визитов будут иметь место до введения варениклина (базовый уровень), два визита после двухнедельного периода дозирования варениклина (после приема варениклина) и еще два после двухнедельного периода приема плацебо-таблетки (после приема плацебо-таблетки). Каждый набор из двух сканирований будет включать рандомизированное двойное слепое введение трансдермального никотинового пластыря или пластыря плацебо. Данные фМРТ и ЭЭГ будут собираться после применения пластыря и будут включать в себя несколько задач, предназначенных для исследования областей мозга в корково-лимбической цепи, которые могут опосредовать аспекты обработки вознаграждения, обучения, внимания, целенаправленного поведения и злоупотребления наркотиками.

Критерии оценки. Это исследование включает оценку нейрофизиологических и поведенческих различий между когортами (курильщики и некурящие) и состояниями (никотин или плацебо-пластырь; исходный уровень в сравнении с варениклином и плацебо-таблеткой). Основными показателями результатов, используемыми для установления этих различий, будут: 1) процентное изменение сигнала фМРТ BOLD во время выполнения задач когнитивного контроля и обработки вознаграждения; 2) изменение амплитуд компонента ССП (например, отрицательность, связанная с ошибкой); 3) поведенческие показатели при выполнении задания, включая время реакции и частоту ошибок; 4) баллы по опросникам настроения, личности и курения; и 5) вариации генов, связанных с никотиновыми рецепторами и функционированием DA.