A dohányzásról leszoktató gyógyszeres vareniklin multimodális vizsgálata: a jutalomfeldolgozás és a kognitív kontroll dopaminerg modulációja

Célkitűzés. Úgy gondolják, hogy a krónikus nikotinexpozíció a dopamin (DA) rendszer megváltozásához vezet, ami miatt a dohányosok hipodopaminerg állapotba kerülnek az absztinencia időszakaiban. A vareniklin (Chantix), egy új, hatékony dohányzást abbahagyó gyógyszerről úgy gondolják, hogy szerény, de tartós növekedéséhez vezet a DA felszabadulásában, ezáltal csökkentve a nikotin utáni sóvárgást és az elvonást. Noha számos tanulmány kimutatta, hogy a vareniklin biztonságos, jól tolerálható és hatékony gyógyszeres kezelés a nikotinfüggőség kezelésére, ennek a gyógyszernek az emberi agyra gyakorolt ​​neurofiziológiai hatását feltáró tanulmányokat nem végeztek. Ez a protokoll egy sor jutalomfeldolgozási és kognitív ellenőrzési feladatot fog alkalmazni a finom DA-manipulációk (a dohányzás abbahagyása, a transzdermális nikotin és a vareniklin által kiváltott) agyműködésre és viselkedési teljesítményre gyakorolt ​​hatásainak feltárására. Az agy működését funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) és elektroencephalográfia (EEG) segítségével értékelik.

Tanulmányi populáció. Két vizsgálati populáció lesz: 1) egészséges nikotinfüggő felnőttek, akik naponta 10 vagy több cigarettát szívnak el; és 2) egészséges, nemdohányzó, nem kábítószer-függő kontrollok. A résztvevőknek általában egészséges, jobbkezes, 18-55 év közötti férfiaknak vagy nem terhes/nem szoptató nőknek kell lenniük.

Tervezés. Az orvosi vizsgálat és a beleegyezés megadása után minden résztvevő több képalkotó vizsgálaton vesz részt (6 vizit, külön napokon) a vareniklin bevétele előtt és után. E látogatások közül kettőre a vareniklin beadása előtt (alapvonal), kettőre kéthetes vareniklin adagolási időszak után (vareniklin után), másik kettőre pedig kéthetes placebo-tabletta-periódus után kerül sor (placebo tabletta után). Mindegyik két szkennelésből álló sorozat egy nikotin transzdermális vagy placebo tapasz véletlenszerű, kettős vak beadását foglalja magában. Az fMRI- és EEG-adatokat a patch felhelyezése után gyűjtik, és számos olyan feladatot tartalmaznak, amelyek célja az agyi régiók szondája egy kortikolimbikus körben, amely közvetítheti a jutalomfeldolgozás, a tanulás, a figyelem, a célirányos viselkedés és a kábítószerrel való visszaélés szempontjait.

Eredményintézkedések. Ez a vizsgálat magában foglalja a kohorszok (dohányzók és nemdohányzók) és állapotok (nikotin vs. placebo tapasz; kiindulási és vareniklin vs. placebo tabletta) közötti neurofiziológiai és viselkedésbeli különbségek felmérését. A különbségek megállapítására használt elsődleges eredménymérők a következők: 1) az fMRI BOLD jel százalékos változása a kognitív kontroll és a jutalomfeldolgozási feladatok végrehajtása során; 2) az ERP komponens (pl. hibával kapcsolatos negativitás) amplitúdóinak változása; 3) viselkedési intézkedések a feladat végrehajtása során, beleértve a reakcióidőket és a hibaarányt; 4) a hangulati, személyiségi és dohányzási kérdőívek pontszámai; és 5) a nikotinreceptorokkal és a DA működésével kapcsolatos gének variációi.