Eine multimodale Untersuchung des Raucherentwöhnungsmedikaments Vareniclin: Dopaminerge Modulation der Belohnungsverarbeitung und kognitiven Kontrolle

Zielsetzung. Es wird angenommen, dass eine chronische Nikotinexposition zu Veränderungen im Dopaminsystem (DA) führt, die bei Rauchern während Abstinenzphasen zu einem hypodopaminergen Zustand führen. Es wird angenommen, dass Vareniclin (Chantix), ein neues wirksames Medikament zur Raucherentwöhnung, zu einer geringfügigen, aber anhaltenden Erhöhung der DA-Freisetzung führt und dadurch das Verlangen und den Entzug von Nikotin verringert. Während zahlreiche Studien gezeigt haben, dass Vareniclin eine sichere, gut verträgliche und wirksame pharmakologische Behandlung der Nikotinabhängigkeit ist, wurden keine Studien durchgeführt, die die neurophysiologischen Auswirkungen dieses Medikaments auf das menschliche Gehirn untersuchen. Dieses Protokoll nutzt eine Reihe von Belohnungsverarbeitungs- und kognitiven Kontrollaufgaben, um die Auswirkungen subtiler DA-Manipulationen (induziert durch Raucherentwöhnung, transdermales Nikotin und Vareniclin) auf die Gehirnfunktion und die Verhaltensleistung zu untersuchen. Die Gehirnfunktion wird mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) und Elektroenzephalographie (EEG) beurteilt.

Studienpopulation. Es wird zwei Studienpopulationen geben: 1) gesunde nikotinabhängige Erwachsene, die 10 oder mehr Zigaretten pro Tag rauchen; und 2) gesunde, nicht rauchende und nicht drogenabhängige Kontrollpersonen. Die Teilnehmer müssen im Allgemeinen gesund, rechtshändig, männlich oder nicht schwanger/nicht stillend weiblich im Alter zwischen 18 und 55 Jahren sein.

Design. Nach ärztlicher Genehmigung und Einwilligung nach Aufklärung führt jeder Teilnehmer vor und nach der Einnahme von Vareniclin mehrere bildgebende Untersuchungen (6 Besuche an verschiedenen Tagen) durch. Zwei dieser Besuche finden vor der Verabreichung von Vareniclin statt (Grundlinie), zwei Besuche nach einer zweiwöchigen Dosierungsperiode von Vareniclin (nach der Einnahme von Vareniclin) und zwei weitere nach einer zweiwöchigen Placebo-Pille (nach der Placebo-Pille). Jeder Satz von zwei Scans umfasst die randomisierte, doppelblinde Verabreichung eines transdermalen Nikotin- oder Placebopflasters. fMRT- und EEG-Daten werden nach der Patch-Anwendung gesammelt und umfassen mehrere Aufgaben zur Untersuchung von Gehirnregionen in einem kortikolimbischen Kreislauf, die Aspekte der Belohnungsverarbeitung, des Lernens, der Aufmerksamkeit, des zielgerichteten Verhaltens und des Drogenmissbrauchs vermitteln können.

Zielparameter. Diese Studie umfasst die Beurteilung neurophysiologischer Unterschiede und Verhaltensunterschiede zwischen Kohorten (Raucher vs. Nichtraucher) und Erkrankungen (Nikotin vs. Placebo-Pflaster; Ausgangswert vs. Vareniclin vs. Placebo-Pille). Die primären Ergebnismaße zur Feststellung dieser Unterschiede sind: 1) prozentuale Änderung des fMRI BOLD-Signals während der Durchführung kognitiver Kontroll- und Belohnungsverarbeitungsaufgaben; 2) Änderung der Amplituden der ERP-Komponente (z. B. fehlerbedingte Negativität); 3) Verhaltensmessungen während der Aufgabenausführung, einschließlich Reaktionszeiten und Fehlerraten; 4) Ergebnisse zu Fragebögen zu Stimmung, Persönlichkeit und Rauchen; und 5) Variationen in Genen, die mit Nikotinrezeptoren und der DA-Funktion zusammenhängen.