Uma investigação multimodal do medicamento para parar de fumar vareniclina: modulação dopaminérgica do processamento de recompensa e controle cognitivo

Objetivo. Acredita-se que a exposição crônica à nicotina leve a alterações no sistema de dopamina (DA) que deixa os fumantes em um estado hipodopaminérgico durante os períodos de abstinência. Acredita-se que a vareniclina (Chantix), um novo medicamento eficaz para parar de fumar, leve a um aumento modesto, mas sustentado, da liberação de DA, reduzindo assim o desejo e a abstinência de nicotina. Embora numerosos estudos tenham demonstrado que a vareniclina é um tratamento farmacológico seguro, bem tolerado e eficaz para a dependência da nicotina, não foram conduzidos estudos explorando o impacto neurofisiológico dessa droga no cérebro humano. Este protocolo utilizará uma série de tarefas de processamento de recompensa e controle cognitivo para explorar os efeitos de manipulações sutis de DA (induzidas pela cessação do tabagismo, nicotina transdérmica e vareniclina) na função cerebral e no desempenho comportamental. A função cerebral será avaliada por ressonância magnética funcional (fMRI) e eletroencefalografia (EEG).

População do Estudo. Haverá duas populações de estudo: 1) adultos dependentes de nicotina saudáveis ​​que fumam 10 ou mais cigarros por dia; e 2) controles saudáveis, não fumantes e não dependentes de drogas. Os participantes devem ser saudáveis, destros, homens ou mulheres não grávidas/não lactantes entre 18 e 55 anos.

Projeto. Depois de ser medicamente liberado e dar consentimento informado, cada participante completará várias visitas de imagem (6 visitas, em dias separados) antes e depois de tomar vareniclina. Duas dessas visitas ocorrerão antes da administração de vareniclina (linha de base), duas visitas após um período de dosagem de vareniclina de duas semanas (pós-vareniclina) e outras duas após um período de duas semanas de placebo-pílula (pós-placebo-pílula). Cada conjunto de duas varreduras envolverá a administração aleatória e duplamente cega de um adesivo transdérmico ou placebo de nicotina. Os dados de fMRI e EEG serão coletados após a aplicação do adesivo e envolverão várias tarefas projetadas para sondar regiões cerebrais em um circuito corticolímbico que pode mediar aspectos de processamento de recompensa, aprendizado, atenção, comportamentos direcionados a objetivos e abuso de drogas.

Medidas de resultado. Este estudo envolve a avaliação das diferenças neurofisiológicas e comportamentais entre coortes (fumantes versus não fumantes) e condições (nicotina versus adesivo placebo; linha de base versus vareniclina versus pílula placebo). As medidas de resultado primárias usadas para verificar essas diferenças serão: 1) mudança percentual no sinal fMRI BOLD durante o desempenho do controle cognitivo e tarefas de processamento de recompensa; 2) alteração nas amplitudes do componente ERP (por exemplo, negatividade relacionada a erros); 3) medidas comportamentais durante o desempenho da tarefa, incluindo tempos de reação e taxas de erro; 4) pontuações em questionários de humor, personalidade e tabagismo; e 5) variações em genes relacionados a receptores nicotínicos e funcionamento de DA.