Una investigación multimodal del medicamento para dejar de fumar vareniclina: modulación dopaminérgica del procesamiento de recompensas y el control cognitivo

Objetivo. Se cree que la exposición crónica a la nicotina provoca alteraciones en el sistema de dopamina (DA) que deja a los fumadores en un estado hipodopaminérgico durante los períodos de abstinencia. Se cree que la vareniclina (Chantix), un nuevo medicamento eficaz para dejar de fumar, conduce a un aumento modesto pero sostenido de la liberación de DA, lo que reduce el deseo y la abstinencia de la nicotina. Si bien numerosos estudios han demostrado que la vareniclina es un tratamiento farmacológico seguro, bien tolerado y eficaz para la dependencia de la nicotina, no se han realizado estudios que exploren el impacto neurofisiológico de esta droga en el cerebro humano. Este protocolo utilizará una serie de tareas de control cognitivo y procesamiento de recompensas para explorar los efectos de las manipulaciones sutiles de DA (inducidas por dejar de fumar, nicotina transdérmica y vareniclina) en la función cerebral y el rendimiento conductual. La función cerebral se evaluará mediante imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) y electroencefalografía (EEG).

Población de estudio. Habrá dos poblaciones de estudio: 1) adultos saludables dependientes de la nicotina que fuman 10 o más cigarrillos por día; y 2) controles sanos no fumadores y no drogodependientes. Los participantes deben ser generalmente sanos, diestros, hombres o mujeres que no estén embarazadas ni amamantando y que tengan entre 18 y 55 años.

Diseño. Después de recibir autorización médica y dar su consentimiento informado, cada participante realizará varias visitas de diagnóstico por imágenes (6 visitas, en días separados) antes y después de tomar vareniclina. Dos de estas visitas se realizarán antes de la administración de vareniclina (línea de base), dos visitas después de un período de dosificación de vareniclina de dos semanas (post-vareniclina) y otras dos después de un período de dos semanas de píldora placebo (píldora post-placebo). Cada conjunto de dos escaneos implicará la administración aleatoria y doble ciego de un parche de nicotina transdérmico o de placebo. Los datos de fMRI y EEG se recopilarán después de la aplicación del parche e incluirán varias tareas diseñadas para sondear regiones cerebrales en un circuito corticolímbico que pueden mediar aspectos del procesamiento de recompensas, el aprendizaje, la atención, los comportamientos dirigidos a objetivos y el abuso de drogas.

Medidas de resultado. Este estudio implica evaluar las diferencias neurofisiológicas y de comportamiento entre cohortes (fumadores frente a no fumadores) y condiciones (nicotina frente a parche de placebo; línea de base frente a vareniclina frente a píldora de placebo). Las medidas de resultado primarias utilizadas para determinar estas diferencias serán: 1) cambio porcentual en la señal de fMRI BOLD durante la realización de tareas de control cognitivo y procesamiento de recompensas; 2) cambio en las amplitudes del componente ERP (por ejemplo, negatividad relacionada con errores); 3) medidas de comportamiento durante la realización de tareas, incluidos los tiempos de reacción y las tasas de error; 4) puntuaciones en cuestionarios sobre el estado de ánimo, la personalidad y el tabaquismo; y 5) variaciones en genes relacionados con los receptores nicotínicos y el funcionamiento de la DA.