Een multimodaal onderzoek naar de medicatie om te stoppen met roken Varenicline: Dopaminerge modulatie van beloningsverwerking en cognitieve controle
Achtergrond:
- Chronische blootstelling aan nicotine door het roken van sigaretten beïnvloedt het niveau van de chemische stof dopamine in de hersenen. Rokers die proberen te stoppen, ervaren lagere niveaus van dopamine, wat de angst verhoogt en het hunkeren naar nicotine veroorzaakt, wat stoppen moeilijker maakt.
- Varenicline (Chantix) is een medicijn om te stoppen met roken dat is ontworpen om het verlangen naar nicotine en de ontwenning te verminderen door de niveaus van dopamine in de hersenen licht te verhogen. Onderzoek heeft aangetoond dat varenicline een veilige, goed verdragen en effectieve behandeling is voor nicotineafhankelijkheid, maar onderzoekers zijn geïnteresseerd in meer informatie over hoe het de hersenen en de functie ervan beïnvloedt. Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en elektro-encefalografie (EEG) zullen onderzoekers helpen de reactie van de hersenen op nicotine en varenicline te bestuderen.
Doelstellingen:
- Onderzoeken hoe varenicline de hersenfunctie en gedragsprestaties beïnvloedt bij huidige rokers en gezonde vrijwilligers.
Geschiktheid:
- Personen tussen de 18 en 55 jaar die momenteel roken (10 of meer sigaretten per dag) of gezonde, niet-rokende vrijwilligers.
Ontwerp:
- De studie omvat negen test- en onderzoeksbezoeken gedurende 5 tot 6 weken. Het eerste bezoek zal een eerste beoordeling en training geven over de taken die tijdens het onderzoek zullen worden voltooid.
- Zes testbezoeken omvatten fMRI- en EEG-metingen van hersenactiviteit. Elk bezoek bevat twee scansessies van 2 uur en elke sessie omvat denktesten. Tijdens deze bezoeken krijgen de deelnemers varenicline en placebotabletten en dragen ze nicotinepleisters en placebopleisters die geen nicotine bevatten. Deelnemers krijgen niet te horen welke tablet of pleister ze krijgen. Dit is een cross-over studie, dus alle deelnemers krijgen uiteindelijk nicotine en placebo, evenals varenicline en placebo.
- Twee andere bezoeken omvatten verschillende denktaken. Voor deze bezoeken zijn geen fMRI- of EEG-scans nodig.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Objectief. Aangenomen wordt dat chronische blootstelling aan nicotine leidt tot veranderingen in het dopamine (DA) -systeem waardoor rokers in een hypo-dopaminerge toestand blijven tijdens perioden van onthouding. Varenicline (Chantix), een nieuwe effectieve medicatie om te stoppen met roken, wordt verondersteld te leiden tot een bescheiden maar aanhoudende toename van de afgifte van DA, waardoor het verlangen naar nicotine en de ontwenning worden verminderd. Hoewel talloze onderzoeken hebben aangetoond dat varenicline een veilige, goed verdragen en effectieve farmacologische behandeling is voor nicotineafhankelijkheid, zijn er geen onderzoeken uitgevoerd naar de neurofysiologische impact van dit medicijn op het menselijk brein. Dit protocol maakt gebruik van een reeks beloningsverwerking en cognitieve controletaken om de effecten van subtiele DA-manipulaties (veroorzaakt door stoppen met roken, transdermale nicotine en varenicline) op de hersenfunctie en gedragsprestaties te onderzoeken. De hersenfunctie zal worden beoordeeld met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en elektro-encefalografie (EEG).
Studie Bevolking. Er zullen twee onderzoekspopulaties zijn: 1) gezonde nicotineafhankelijke volwassenen die 10 of meer sigaretten per dag roken; en 2) gezonde, niet-rokende, niet-drugsafhankelijke controles. Deelnemers moeten over het algemeen gezonde, rechtshandige, mannelijke of niet-zwangere/niet-zogende vrouwen zijn tussen de 18 en 55 jaar.
Ontwerp. Na medisch te zijn goedgekeurd en geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, zal elke deelnemer verschillende beeldvormingsbezoeken afleggen (6 bezoeken, op verschillende dagen) voor en na het innemen van varenicline. Twee van deze bezoeken vinden plaats vóór de toediening van varenicline (baseline), twee bezoeken na een doseringsperiode van twee weken met varenicline (post-varenicline) en nog eens twee na een periode van twee weken met een placebo-pil (post-placebo-pil). Elke set van twee scans omvat de gerandomiseerde, dubbelblinde toediening van een nicotinepleister voor transdermaal gebruik of een placebopleister. fMRI- en EEG-gegevens worden verzameld na het aanbrengen van de patch en omvatten verschillende taken die zijn ontworpen om hersengebieden in een corticolimbisch circuit te onderzoeken die aspecten van beloningsverwerking, leren, aandacht, doelgericht gedrag en drugsmisbruik kunnen bemiddelen.
Uitkomstmaatregelen. Deze studie omvat het beoordelen van neurofysiologische en gedragsverschillen tussen cohorten (rokers vs. niet-rokers) en aandoeningen (nicotine vs. placebo-pleister; basislijn vs. varenicline vs. placebo-pil). De primaire uitkomstmaten die worden gebruikt om deze verschillen vast te stellen, zijn: 1) procentuele verandering in fMRI BOLD-signaal tijdens uitvoering van cognitieve controle- en beloningsverwerkingstaken; 2) verandering in ERP-component (bijv. foutgerelateerde negativiteit) amplitudes; 3) gedragsmetingen tijdens taakuitvoering inclusief reactietijden en foutpercentages; 4) scores op vragenlijsten over stemming, persoonlijkheid en roken; en 5) variaties in genen die verband houden met nicotinereceptoren en het functioneren van DA.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- tussen de 18 en 55 jaar.
- rechtshandig.
- in goede gezondheid.
- vrij van actieve DSM-IV-afhankelijkheid, of afhankelijkheid in gedeeltelijke remissie, van alcohol of andere drugs behalve nicotine. Actieve afhankelijkheid in het verleden is acceptabel, op voorwaarde dat deze ten minste vijf jaar in het verleden ligt en de totale tijd van actieve afhankelijkheid niet langer is dan 4 jaar. Degenen die in het verleden afhankelijk zijn geweest, mogen op dit moment (afgelopen 6 maanden) geen gebruik meer maken van het middel waarvan ze afhankelijk waren.
- in staat om zich 24 uur voor elke beeldvormingssessie te onthouden van alcohol en in staat om hun cafeïne-inname 12 uur voor elke sessie te matigen.
Bovendien moeten rokers:
- rookt 10 of meer sigaretten per dag en rookt al meer dan 2 jaar.
- in staat zijn om gedurende het onderzoek tot 12 uur (op 6 verschillende tijdstippen) niet te roken.
- de nicotinepleister kunnen verdragen.
Bovendien moeten niet-rokers:
(1) Geen geschiedenis hebben van dagelijks roken van sigaretten gedurende meer dan een maand en niet roken in de afgelopen 2 jaar.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- zijn niet geschikt om een fMRI-experiment te ondergaan vanwege bepaalde geïmplanteerde apparaten (cardiale pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips of andere geïmplanteerde metalen onderdelen), lichaamsmorfologie of claustrofobie.
- coagulopathieën heeft, een voorgeschiedenis heeft van huidige oppervlakkige of diepe veneuze trombose, musculoskeletale afwijkingen die het vermogen van een persoon om gedurende langere tijd plat te liggen beperken.
- hiv of syfilis hebben.
- gebruik regelmatig elk recept, vrij verkrijgbare of kruidenmedicatie die de CZS-functie, cardiovasculaire functie of neuronaal-vasculaire koppeling kan veranderen.
- een huidige of een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, convulsies, frequente migraine of profylaxe, multiple sclerose, bewegingsstoornissen, voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma of CZS-tumor.
- een actuele of een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, door middelen veroorzaakte psychiatrische stoornissen, zelfmoordgedachten en/of zelfmoordpogingen heeft, of momenteel onder behandeling met antidepressiva of antipsychotica bent.
- cognitief gehandicapt of leergehandicapt zijn.
- significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen hebben.
- een matige tot ernstige nierfunctiestoornis hebben.
- zijn diabetes.
- een andere ernstige medische aandoening heeft die volgens de onderzoekers de veiligheid van een persoon tijdens deelname in gevaar zou brengen.
- zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of borstvoeding geeft.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Tijdsperspectieven: Ander
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Om het begrip van de neurale en cognitieve gevolgen van nicotineafhankelijkheid, nicotineonthouding en behandeling met varenicline te verbeteren.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Om individuele verschillen beter te begrijpen die mogelijk verband houden met de effecten van nicotine in de hersenen om toekomstige behandelingen voor stoppen met roken te verbeteren.
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Neurobiological evidence for hedonic allostasis associated with escalating cocaine use. Nat Neurosci. 2002 Jul;5(7):625-6. doi: 10.1038/nn872.
- Alain C, McNeely HE, He Y, Christensen BK, West R. Neurophysiological evidence of error-monitoring deficits in patients with schizophrenia. Cereb Cortex. 2002 Aug;12(8):840-6. doi: 10.1093/cercor/12.8.840.
- Lesage E, Aronson SE, Sutherland MT, Ross TJ, Salmeron BJ, Stein EA. Neural Signatures of Cognitive Flexibility and Reward Sensitivity Following Nicotinic Receptor Stimulation in Dependent Smokers: A Randomized Trial. JAMA Psychiatry. 2017 Jun 1;74(6):632-640. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0400.
- Sutherland MT, Carroll AJ, Salmeron BJ, Ross TJ, Hong LE, Stein EA. Down-regulation of amygdala and insula functional circuits by varenicline and nicotine in abstinent cigarette smokers. Biol Psychiatry. 2013 Oct 1;74(7):538-46. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.01.035. Epub 2013 Mar 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999909044
- 09-DA-N044
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .