En multimodal undersøgelse af rygestopmedicinen Vareniclin: dopaminerg modulering af belønningsbehandling og kognitiv kontrol

Objektiv. Kronisk nikotineksponering menes at føre til ændringer i dopaminsystemet (DA), som efterlader rygere i en hypodopaminerg tilstand i perioder med abstinenser. Vareniclin (Chantix), en ny effektiv rygestopmedicin, menes at føre til en beskeden, men vedvarende stigning i DA-frigivelsen og derved reducere nikotintrang og abstinenser. Mens talrige undersøgelser har vist, at vareniclin er en sikker, veltolereret og effektiv farmakologisk behandling for nikotinafhængighed, er der ikke udført undersøgelser, der undersøger den neurofysiologiske virkning af dette lægemiddel i den menneskelige hjerne. Denne protokol vil bruge en række belønningsbehandlings- og kognitive kontrolopgaver til at udforske virkningerne af subtile DA-manipulationer (induceret af rygestop, transdermal nikotin og vareniclin) på hjernefunktion og adfærdspræstation. Hjernens funktion vil blive vurderet ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og elektroencefalografi (EEG).

Studiebefolkning. Der vil være to undersøgelsespopulationer: 1) raske nikotinafhængige voksne, der ryger 10 eller flere cigaretter om dagen; og 2) sunde ikke-rygere, ikke-lægemiddelafhængige kontroller. Deltagerne skal generelt være sunde, højrehåndede, mænd eller ikke-gravide/ikke-ammende kvinder i alderen 18-55 år.

Design. Efter at være blevet lægegodkendt og givet informeret samtykke, vil hver deltager gennemføre adskillige billeddiagnostiske besøg (6 besøg, på separate dage) før og efter at have taget vareniclin. To af disse besøg vil finde sted før vareniclin-administration (baseline), to besøg efter en to-ugers vareniclin-doseringsperiode (post-vareniclin), og yderligere to efter en to-ugers placebo-pille-periode (post-placebo-pille). Hvert sæt af to scanninger vil involvere randomiseret, dobbeltblind administration af et nikotin depotplaster eller placeboplaster. fMRI- og EEG-data vil blive indsamlet efter påføring af plaster og vil involvere adskillige opgaver designet til at undersøge hjerneregioner i et kortikolimbisk kredsløb, der kan formidle aspekter af belønningsbehandling, læring, opmærksomhed, målrettet adfærd og stofmisbrug.

Resultatmål. Denne undersøgelse involverer vurdering af neurofysiologiske og adfærdsforskelle mellem kohorter (rygere vs. ikke-rygere) og tilstande (nikotin vs. placebo-plaster; baseline vs. vareniclin vs. placebo-pille). De primære resultatmål, der bruges til at fastslå disse forskelle, vil være: 1) procentvis ændring i fMRI BOLD-signal under udførelse af kognitiv kontrol og belønningsbehandlingsopgaver; 2) ændring i ERP-komponent (f.eks. fejlrelateret negativitet) amplituder; 3) adfærdsmæssige foranstaltninger under opgaveudførelse, herunder reaktionstider og fejlfrekvenser; 4) score på humør, personlighed og rygning spørgeskemaer; og 5) variationer i gener relateret til nikotinreceptorer og DA-funktion.