En multimodal undersøkelse av røykeavvenningsmedisinen vareniklin: dopaminerg modulering av belønningsbehandling og kognitiv kontroll

Objektiv. Kronisk nikotineksponering antas å føre til endringer i dopaminsystemet (DA) som etterlater røykere i en hypodopaminerg tilstand i perioder med avholdenhet. Vareniklin (Chantix), en ny effektiv medisin for røykeavvenning, antas å føre til en beskjeden, men vedvarende økning av DA-frigjøring og dermed redusere nikotinbehovet og abstinensen. Mens tallrike studier har vist at vareniklin er en trygg, godt tolerert og effektiv farmakologisk behandling for nikotinavhengighet, har det ikke blitt utført studier som undersøker den nevrofysiologiske effekten av dette stoffet i den menneskelige hjernen. Denne protokollen vil bruke en rekke belønningsprosessering og kognitive kontrolloppgaver for å utforske effekten av subtile DA-manipulasjoner (indusert av røykeslutt, transdermal nikotin og vareniklin) på hjernefunksjon og atferdsytelse. Hjernens funksjon vil bli vurdert ved hjelp av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og elektroencefalografi (EEG).

Studiepopulasjon. Det vil være to studiepopulasjoner: 1) sunne nikotinavhengige voksne som røyker 10 eller flere sigaretter per dag; og 2) sunne ikke-røykere, ikke-medikamentavhengige kontroller. Deltakerne må generelt være sunne, høyrehendte, menn eller ikke-gravide/ikke-ammende kvinner mellom 18-55 år.

Design. Etter å ha blitt medisinsk godkjent og gitt informert samtykke, vil hver deltaker gjennomføre flere bildebesøk (6 besøk, på separate dager) før og etter inntak av vareniklin. To av disse besøkene vil finne sted før vareniklinadministrasjon (baseline), to besøk etter en to ukers vareniklindoseringsperiode (post-vareniklin), og ytterligere to etter en to ukers placebo-pilleperiode (post-placebo-pille). Hvert sett med to skanninger vil involvere randomisert, dobbeltblind administrering av et nikotin depotplaster eller placeboplaster. fMRI- og EEG-data vil bli samlet inn etter påføring av plaster og vil involvere flere oppgaver designet for å undersøke hjerneregioner i en kortikolimbisk krets som kan formidle aspekter av belønningsbehandling, læring, oppmerksomhet, målrettet atferd og narkotikamisbruk.

Utfallsmål. Denne studien innebærer å vurdere nevrofysiologiske og atferdsforskjeller mellom kohorter (røykere vs. ikke-røykere) og tilstander (nikotin vs. placebo-plaster; baseline vs. vareniklin vs. placebo-pille). De primære utfallsmålene som brukes for å fastslå disse forskjellene vil være: 1) prosentvis endring i fMRI BOLD-signal under utførelse av kognitiv kontroll og belønningsbehandlingsoppgaver; 2) endring i ERP-komponent (f.eks. feilrelatert negativitet) amplituder; 3) atferdsmål under oppgaveutførelse inkludert reaksjonstider og feilrater; 4) score på humør, personlighet og røykeskjemaer; og 5) variasjoner i gener relatert til nikotinreseptorer og DA-funksjon.