금연 약물 Varenicline의 다중 모드 조사: 보상 처리 및 인지 제어의 도파민성 조절

목적. 만성 니코틴 노출은 금욕 기간 동안 흡연자를 저도파민성 상태로 만드는 도파민(DA) 시스템의 변화로 이어질 것으로 생각됩니다. 새롭고 효과적인 금연 약물인 Varenicline(Chantix)은 완만하지만 지속적인 DA 방출 증가로 이어져 니코틴 갈망과 금단을 감소시키는 것으로 생각됩니다. 수많은 연구에서 바레니클린이 니코틴 의존에 대한 안전하고 내약성이 우수하며 효과적인 약리학적 치료법이라는 것이 밝혀졌지만 이 약물이 인간의 뇌에 미치는 신경생리학적 영향을 탐구하는 연구는 수행되지 않았습니다. 이 프로토콜은 뇌 기능 및 행동 성능에 대한 미묘한 DA 조작(금연, 경피 니코틴 및 바레니클린에 의해 유도됨)의 효과를 탐색하기 위해 다양한 보상 처리 및 인지 제어 작업을 활용합니다. 뇌 기능은 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 및 뇌파 검사(EEG)를 사용하여 평가됩니다.

연구 인구. 2개의 연구 모집단이 있을 것입니다: 1) 하루에 10개비 이상의 담배를 피우는 건강한 니코틴 의존성 성인; 및 2) 건강한 금연, 비약물 의존 대조군. 참가자는 일반적으로 18-55세 사이의 건강한 오른손잡이 남성 또는 임신/수유 중이 아닌 여성이어야 합니다.

설계. 의학적으로 허가를 받고 정보에 입각한 동의를 한 후, 각 참가자는 바레니클린 복용 전후에 여러 영상 방문(별도의 날에 6회 방문)을 완료합니다. 이러한 방문 중 두 번은 바레니클린 투여 전(기준선), 두 번은 2주 바레니클린 투약 기간 후(바레니클린 후), 그리고 또 다른 두 번은 2주 위약 복용 기간 후(위약 복용 후) 실시됩니다. 두 스캔의 각 세트에는 니코틴 경피 또는 위약 패치의 무작위 이중 맹검 투여가 포함됩니다. fMRI 및 EEG 데이터는 패치 적용 후 수집되며 보상 처리, 학습, 주의, 목표 지향적 행동 및 약물 남용의 측면을 중재할 수 있는 대뇌 피질 변연계 회로의 뇌 영역을 조사하도록 설계된 여러 작업을 포함합니다.

결과 측정. 이 연구는 코호트(흡연자 대 비흡연자)와 조건(니코틴 대 위약 패치, 기준선 대 바레니클린 대 위약 알약) 사이의 신경생리학적 및 행동 차이를 평가하는 것을 포함합니다. 이러한 차이를 확인하는 데 사용되는 주요 결과 측정은 다음과 같습니다. 1) 인지 제어 및 보상 처리 작업을 수행하는 동안 fMRI BOLD 신호의 백분율 변화; 2) ERP 구성 요소(예: 오류 관련 부정성) 진폭의 변화 3) 반응 시간 및 오류율을 포함한 작업 수행 중 행동 측정; 4) 기분, 성격 및 흡연 설문지에 대한 점수; 및 5) 니코틴 수용체 및 DA 기능과 관련된 유전자의 변이.