Exendin (9-39) 对维持血糖正常的葡萄糖需求的影响
2020年5月16日 更新者：Diva De Leon
胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 在先天性高胰岛素血症中的作用：Exendin (9-39) 对维持正常血糖的葡萄糖需求的影响
本研究的主要目的是评估毒蜥外泌肽 (9-39) 对药物治疗失败的先天性高胰岛素血症 (CHI) 儿科患者维持正常血糖所需的葡萄糖需求的影响。
次要目的是确定 Exendin (9-39) 在 9 小时静脉输注期间的治疗血浆水平、血浆半衰期和药代动力学。
研究概览
详细说明
这项研究将招募因 KATP 通道突变而患有先天性高胰岛素血症的婴儿，这些婴儿对药物治疗没有反应，需要进行胰腺切除术以控制来自美国单一学术医疗中心的低血糖症。
将实施具有剂量递增部分的开放标签、两期、两种治疗的交叉研究设计。 连续的患者队列（最多 5 名参与者/队列）将在两天内随机接受固定剂量的 Exendin (9-39) 输注和生理盐水载体。 该方案指定 0.02 mg/kg/hr，通过连续静脉输注，对第一组进行超过 9 小时的给药。 将计算要输注的盐水体积以匹配 Exendin (9-39) 的体积。 连续的队列将以高达 1/2 log 的增量增加剂量。 总的来说，研究人员假设 Exendin 对 GLP-1 受体的拮抗作用 (9-39) 会增加空腹血糖水平，防止蛋白质诱导的低血糖，并降低 CHI 婴儿维持正常血糖所需的葡萄糖。
目标 1。 检查 Exendin (9-39) 对葡萄糖需求的影响，以维持对药物治疗无反应的先天性高胰岛素血症婴儿的血糖正常。
目的 2. 确定静脉输注期间 Exendin-(9-39) 的治疗性血浆水平、血浆半衰期和药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确认先天性高胰岛素血症的临床诊断
- 参加研究时不满 12 个月的婴儿
- 对二氮嗪治疗无反应
排除标准：
- 可能改变结果的医学状况的证据，包括肾衰竭、严重的肝功能障碍、严重的呼吸或心力衰竭
在研究程序开始时使用可能影响葡萄糖代谢的药物进行治疗，包括：
- 输注前 4 小时用胰高血糖素治疗 (T=0)
- 输注前 24 小时用奥曲肽治疗 (T=0)
- 输注前 72 小时用二氮嗪治疗 (T=0)
- 疑似 Beckwith-Wiedemann 综合征或其他先天性高胰岛素血症的综合征形式。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：毒蜥外泌肽 (9-39) 0.02 毫克/千克/小时
第 1 组：参与者将通过连续静脉输注 0.02 mg/kg/hr 的毒蜥外泌肽 (9-39) 和载体（生理盐水），在不同的两天内随机输注超过 9 小时，并进行 3 小时的随访最后一次给药后或直到血糖 < 70 mg/dL（以先到者为准）。
葡萄糖输注率 (GIR) 将在输注前三小时进行滴定，以将血糖保持在 70-90 mg/dL 的范围内。
在两次输注期间，每 30 分钟测量一次血糖。
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研究药物 Exendin (9-39) 的短期静脉输注将在长达 9 小时内进行。
生理盐水 (0.9% NaCl) 或载体的短期静脉内输注将持续长达 9 小时。
其他名称：
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实验性的：毒蜥外泌肽 (9-39) 0.04 毫克/千克/小时
第 2 组：参与者将以 0.04 mg/kg/hr 的毒蜥外泌肽 (9-39) 和载体（生理盐水）连续静脉输注，在两个不同的日子里随机输注超过 9 小时，并进行 3 小时的随访最后一次给药后或直到血糖 < 70 mg/dL（以先到者为准）。
葡萄糖输注率 (GIR) 将在输注前三小时进行滴定，以将血糖保持在 70-90 mg/dL 的范围内。
在两次输注期间，每 30 分钟测量一次血糖。
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研究药物 Exendin (9-39) 的短期静脉输注将在长达 9 小时内进行。
生理盐水 (0.9% NaCl) 或载体的短期静脉内输注将持续长达 9 小时。
其他名称：
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实验性的：毒蜥外泌肽 (9-39) 0.10 毫克/千克/小时
第 3 组：参与者将以 0.10 mg/kg/hr 的毒蜥外泌肽 (9-39) 和载体（生理盐水）连续静脉输注，在两个不同的日子随机输注超过 6 小时，并进行 3 小时的随访最后一次给药后或直到血糖 < 70 mg/dL（以先到者为准）。
葡萄糖输注率 (GIR) 将在输注前三小时进行滴定，以将血糖保持在 70-90 mg/dL 的范围内。
在两次输注期间，每 30 分钟测量一次血糖。
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研究药物 Exendin (9-39) 的短期静脉输注将在长达 9 小时内进行。
生理盐水 (0.9% NaCl) 或载体的短期静脉内输注将持续长达 9 小时。
其他名称：
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实验性的：毒蜥外泌肽 (9-39) 0.20 mg/kg/hr
第 4 组：参与者将以 0.20 mg/kg/hr 的毒蜥外泌肽 (9-39) 和载体（生理盐水）连续静脉输注，在两个不同的日子里随机输注超过 9 小时，并进行 3 小时的随访最后一次给药后或直到血糖 < 70 mg/dL（以先到者为准）。
葡萄糖输注率 (GIR) 将在输注前三小时进行滴定，以将血糖保持在 70-90 mg/dL 的范围内。
在两次输注期间，每 30 分钟测量一次血糖。
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研究药物 Exendin (9-39) 的短期静脉输注将在长达 9 小时内进行。
生理盐水 (0.9% NaCl) 或载体的短期静脉内输注将持续长达 9 小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均葡萄糖输注率 (GIR)
大体时间：输注开始后最多 9 小时
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为了评估毒蜥外泌肽 (9-39) 对葡萄糖输注率的影响，治疗期最后 2 小时内的葡萄糖输注率 (GIR) 的计算方法是将 2 小时内接受的静脉内葡萄糖总量 (mg) 除以输注毒蜥外泌肽 (9-39) 和生理盐水载体期间的体重 (kg) 和时间 (120 分钟)。
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输注开始后最多 9 小时
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确定毒蜥外泌肽的药代动力学 (9-39)
大体时间：输注开始后最多 12 小时
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以下感兴趣的 PK 变量包括 AUC0-∞、AUC0-t、最大浓度 (Cmax)、达到最大浓度的时间 (Tmax)、输注结束时的浓度 (Ceoi)、稳态分布容积 (Vss)、清除率 (CL ) 和 Exendin (9-39) 的半衰期 (t1/2)。
这些将通过非隔间和基于模型的方法得出。
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输注开始后最多 12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Exendin 的安全性和耐受性 (9-39)
大体时间：输注后最多 24 小时
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数[通过实验室安全测试（血液学、化学、尿液分析）、生命体征、身体检查和 12 导联心电图的结果进行评估]
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输注后最多 24 小时
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平均血浆胰岛素
大体时间：输注开始后最多 9 小时
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为了评估 Exendin (9-39) 对血浆胰岛素水平的影响，在输注过程中的不同时间点收集样本 [Exendin (9-39) 或载体]，包括：输注开始时（T=0）和在输注开始后 1、5 和 9 小时。
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输注开始后最多 9 小时
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平均血浆葡萄糖
大体时间：输注开始后最多 9 小时
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为了评估 Exendin (9-39) 对血浆葡萄糖水平的影响，在输注过程中的不同时间点收集样本 [Exendin (9-39) 或载体]，包括：输注开始时（T=0）和在输注开始后 1、5 和 9 小时。
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输注开始后最多 9 小时
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平均 Betahydroxybutyrate 水平
大体时间：输注开始后最多 12 小时
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为了评估 Exendin (9-39) 对平均 β-羟基丁酸水平的影响，在输注过程中的不同时间点收集样本 [Exendin (9-39) 或载体]，包括：输注开始时（T=0）和输液开始后 12 小时内每小时一次。
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输注开始后最多 12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Diva D De Leon, MD MSCE、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年8月26日
初级完成 (实际的)
2017年1月28日
研究完成 (实际的)
2017年1月28日
研究注册日期
首次提交
2009年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月2日
首次发布 (估计)
2009年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月16日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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