Effet de l'Exendin (9-39) sur les besoins en glucose pour maintenir l'euglycémie
16 mai 2020 mis à jour par: Diva De Leon
Rôle du Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) dans l'hyperinsulinisme congénital : effet de l'exendine (9-39) sur les besoins en glucose pour maintenir l'euglycémie
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet d'Exendin (9-39) sur les besoins en glucose pour maintenir l'euglycémie chez les patients pédiatriques atteints d'hyperinsulinisme congénital (CHI) qui ont échoué à un traitement médical.
Les objectifs secondaires sont de déterminer les concentrations plasmatiques thérapeutiques, la demi-vie plasmatique et la pharmacocinétique d'Exendin (9-39) au cours d'une perfusion intraveineuse de 9 heures.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude recrutera des nourrissons atteints d'hyperinsulinisme congénital en raison de mutations du canal KATP qui ne répondent pas au traitement médical et nécessiteront une pancréatectomie pour contrôler l'hypoglycémie dans un seul centre médical universitaire aux États-Unis.
Une conception d'étude croisée ouverte, à deux périodes et à deux traitements avec une composante d'escalade de dose sera mise en œuvre. Des cohortes successives de patients (jusqu'à 5 participants/cohorte) recevront chacune une dose fixe de perfusion d'Exendin (9-39) et de véhicule salin normal sur deux jours distincts dans un ordre aléatoire. Le protocole spécifie 0,02 mg/kg/h, par perfusion intraveineuse continue, administré sur 9 heures pour la première cohorte. Le volume de solution saline à perfuser sera calculé pour correspondre au volume d'Exendin (9-39). Les cohortes successives recevront des doses augmentées jusqu'à 1/2 log. Dans l'ensemble, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'antagonisme du récepteur GLP-1 par Exendin (9-39) augmentera la glycémie à jeun, préviendra l'hypoglycémie induite par les protéines et diminuera les besoins en glucose pour maintenir l'euglycémie chez les nourrissons atteints de CHI.
Objectif 1. Examiner l'effet d'Exendin (9-39) sur les besoins en glucose pour maintenir l'euglycémie chez les nourrissons atteints d'hyperinsulinisme congénital qui ne répondent pas au traitement médical.
Objectif 2. Déterminer les concentrations plasmatiques thérapeutiques, la demi-vie plasmatique et la pharmacocinétique de l'Exendin-(9-39) au cours d'une perfusion intraveineuse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 an (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique confirmé d'hyperinsulinisme congénital
- Nourrissons de moins de 12 mois au moment de l'inscription à l'étude
- Absence de réponse au traitement par le diazoxide
Critère d'exclusion:
- Preuve d'une condition médicale qui pourrait modifier les résultats, y compris une insuffisance rénale, un dysfonctionnement hépatique grave, une insuffisance respiratoire ou cardiaque grave
Traitement avec des médicaments pouvant affecter le métabolisme du glucose au moment du début des procédures d'étude, y compris :
- Traitement par glucagon 4 heures avant la perfusion (T=0)
- Traitement par octréotide 24 heures avant la perfusion (T=0)
- Traitement par diazoxide 72 heures avant la perfusion (T=0)
- Suspicion de syndrome de Beckwith-Wiedemann ou d'autres formes syndromiques d'hyperinsulinisme congénital.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Exendine (9-39) 0,02 mg/kg/h
Cohorte 1 : Les participants recevront 0,02 mg/kg/h d'Exendin (9-39) et un véhicule (solution saline normale), par perfusion intraveineuse continue, pendant 9 heures sur deux jours distincts dans un ordre aléatoire, avec 3 heures de suivi après l'administration de la dernière dose ou jusqu'à ce que la glycémie soit < 70 mg/dL (selon la première éventualité).
Les débits de perfusion de glucose (GIR) seront titrés trois heures avant les perfusions pour maintenir la glycémie dans la plage de 70 à 90 mg/dL.
Pendant les deux perfusions, la glycémie sera mesurée toutes les 30 minutes.
|
Une perfusion intraveineuse à court terme du médicament expérimental, Exendin (9-39), sera administrée sur une période pouvant aller jusqu'à 9 heures.
Une perfusion intraveineuse à court terme de solution saline normale (0,9 % de NaCl) ou du véhicule sera administrée pendant 9 heures maximum.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Exendine (9-39) 0,04 mg/kg/h
Cohorte 2 : Les participants recevront 0,04 mg/kg/h d'Exendin (9-39) et un véhicule (solution saline normale), par perfusion intraveineuse continue, pendant 9 heures sur deux jours distincts dans un ordre aléatoire, avec 3 heures de suivi après l'administration de la dernière dose ou jusqu'à ce que la glycémie soit < 70 mg/dL (selon la première éventualité).
Les débits de perfusion de glucose (GIR) seront titrés trois heures avant les perfusions pour maintenir la glycémie dans la plage de 70 à 90 mg/dL.
Pendant les deux perfusions, la glycémie sera mesurée toutes les 30 minutes.
|
Une perfusion intraveineuse à court terme du médicament expérimental, Exendin (9-39), sera administrée sur une période pouvant aller jusqu'à 9 heures.
Une perfusion intraveineuse à court terme de solution saline normale (0,9 % de NaCl) ou du véhicule sera administrée pendant 9 heures maximum.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Exendine (9-39) 0,10 mg/kg/h
Cohorte 3 : Les participants recevront 0,10 mg/kg/h d'Exendin (9-39) et un véhicule (solution saline normale), par perfusion intraveineuse continue, pendant 6 heures sur deux jours distincts dans un ordre aléatoire, avec 3 heures de suivi après l'administration de la dernière dose ou jusqu'à ce que la glycémie soit < 70 mg/dL (selon la première éventualité).
Les débits de perfusion de glucose (GIR) seront titrés trois heures avant les perfusions pour maintenir la glycémie dans la plage de 70 à 90 mg/dL.
Pendant les deux perfusions, la glycémie sera mesurée toutes les 30 minutes.
|
Une perfusion intraveineuse à court terme du médicament expérimental, Exendin (9-39), sera administrée sur une période pouvant aller jusqu'à 9 heures.
Une perfusion intraveineuse à court terme de solution saline normale (0,9 % de NaCl) ou du véhicule sera administrée pendant 9 heures maximum.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Exendine (9-39) 0,20 mg/kg/h
Cohorte 4 : Les participants recevront 0,20 mg/kg/h d'Exendin (9-39) et un véhicule (solution saline normale), par perfusion intraveineuse continue, pendant 9 heures sur deux jours distincts dans un ordre aléatoire, avec 3 heures de suivi après l'administration de la dernière dose ou jusqu'à ce que la glycémie soit < 70 mg/dL (selon la première éventualité).
Les débits de perfusion de glucose (GIR) seront titrés trois heures avant les perfusions pour maintenir la glycémie dans la plage de 70 à 90 mg/dL.
Pendant les deux perfusions, la glycémie sera mesurée toutes les 30 minutes.
|
Une perfusion intraveineuse à court terme du médicament expérimental, Exendin (9-39), sera administrée sur une période pouvant aller jusqu'à 9 heures.
Une perfusion intraveineuse à court terme de solution saline normale (0,9 % de NaCl) ou du véhicule sera administrée pendant 9 heures maximum.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Débit moyen de perfusion de glucose (GIR)
Délai: Jusqu'à 9 heures après le début de la perfusion
|
Pour évaluer l'effet d'Exendin (9-39) sur le débit de perfusion de glucose, le débit de perfusion de glucose (GIR) au cours des 2 dernières heures de la période de traitement a été calculé en ajoutant la quantité totale de glucose intraveineux (mg) reçue sur 2 heures divisée par le poids (kg) et le temps (120 min) pendant la perfusion d'Exendin (9-39) et de véhicule salin normal.
|
Jusqu'à 9 heures après le début de la perfusion
|
|
Pour déterminer la pharmacocinétique de l'exendine (9-39)
Délai: Jusqu'à 12 heures après le début de la perfusion
|
Les variables pharmacocinétiques d'intérêt suivantes comprennent l'ASC0-∞, l'ASC0-t, la concentration maximale (Cmax), le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax), la concentration à la fin de la perfusion (Ceoi), le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss), la clairance (CL ) et demi-vie (t1/2) d'Exendin (9-39).
Ceux-ci seront dérivés à la fois par des méthodes non-compartimentales et basées sur des modèles.
|
Jusqu'à 12 heures après le début de la perfusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité et tolérance d'Exendin (9-39)
Délai: Jusqu'à 24 heures après la perfusion
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité [évalué par le résultat des tests de sécurité en laboratoire (hématologie, chimie, analyse d'urine), des signes vitaux, des examens physiques et de l'ECG à 12 dérivations]
|
Jusqu'à 24 heures après la perfusion
|
|
Insuline plasmatique moyenne
Délai: Jusqu'à 9 heures après le début de la perfusion
|
Pour évaluer l'effet d'Exendin (9-39) sur les taux plasmatiques d'insuline, des échantillons ont été prélevés à différents moments de la perfusion [Exendin (9-39) ou véhicule], notamment : au début de la perfusion (T = 0) et à 1, 5 et 9 heures après le début de la perfusion.
|
Jusqu'à 9 heures après le début de la perfusion
|
|
Glucose plasmatique moyen
Délai: Jusqu'à 9 heures après le début de la perfusion
|
Pour évaluer l'effet d'Exendin (9-39) sur les niveaux de glucose plasmatique, des échantillons ont été prélevés à différents moments de la perfusion [Exendin (9-39) ou véhicule], notamment : au début de la perfusion (T = 0) et à 1, 5 et 9 heures après le début de la perfusion.
|
Jusqu'à 9 heures après le début de la perfusion
|
|
Niveaux moyens de bêtahydroxybutyrate
Délai: Jusqu'à 12 heures après le début de la perfusion
|
Pour évaluer l'effet d'Exendin (9-39) sur les niveaux moyens de bêta-hydroxybutyrate, des échantillons ont été prélevés à différents moments de la perfusion [Exendin (9-39) ou véhicule], notamment : au début de la perfusion (T = 0) et toutes les heures jusqu'à 12 heures après le début de la perfusion.
|
Jusqu'à 12 heures après le début de la perfusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 août 2009
Achèvement primaire (Réel)
28 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
28 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2009
Première publication (Estimation)
3 février 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2020
Dernière vérification
1 mai 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2008-10-6256
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .