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Wirkung von Exendin (9-39) auf den Glukosebedarf zur Aufrechterhaltung der Euglykämie

16. Mai 2020 aktualisiert von: Diva De Leon

Rolle von Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) bei angeborenem Hyperinsulinismus: Wirkung von Exendin (9-39) auf den Glukosebedarf zur Aufrechterhaltung der Euglykämie

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Wirkung von Exendin (9-39) auf den Glukosebedarf zur Aufrechterhaltung der Euglykämie bei pädiatrischen Patienten mit angeborenem Hyperinsulinismus (CHI) zu bewerten, bei denen die medizinische Therapie versagt hat. Die sekundären Ziele bestehen darin, die therapeutischen Plasmaspiegel, die Plasmahalbwertszeit und die Pharmakokinetik von Exendin (9-39) während einer 9-stündigen intravenösen Infusion zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In diese Studie werden Säuglinge mit angeborenem Hyperinsulinismus aufgrund von KATP-Kanalmutationen aufgenommen, die nicht auf eine medizinische Therapie ansprechen und eine Pankreatektomie zur Kontrolle der Hypoglykämie von einem einzigen akademischen medizinischen Zentrum in den Vereinigten Staaten benötigen.

Es wird ein offenes Crossover-Studiendesign mit zwei Perioden und zwei Behandlungen und einer Dosissteigerungskomponente implementiert. Aufeinanderfolgende Kohorten von Patienten (bis zu 5 Teilnehmer/Kohorte) erhalten an zwei verschiedenen Tagen in zufälliger Reihenfolge jeweils eine feste Dosis Exendin (9-39)-Infusion und einen Träger mit normaler Kochsalzlösung. Das Protokoll spezifiziert 0,02 mg/kg/h als kontinuierliche intravenöse Infusion, verabreicht über 9 Stunden für die erste Kohorte. Das Volumen der zu infundierenden Kochsalzlösung wird so berechnet, dass es dem Volumen von Exendin (9-39) entspricht. Aufeinanderfolgende Kohorten erhalten Dosen, die in Schritten von bis zu 1/2 log erhöht werden. Insgesamt gehen die Forscher davon aus, dass der Antagonismus des GLP-1-Rezeptors durch Exendin (9-39) den Nüchternblutzuckerspiegel erhöht, proteininduzierte Hypoglykämie verhindert und den Glukosebedarf senkt, um die Euglykämie bei Säuglingen mit CHI aufrechtzuerhalten.

Ziel 1. Es sollte die Wirkung von Exendin (9-39) auf den Glukosebedarf zur Aufrechterhaltung der Euglykämie bei Säuglingen mit angeborenem Hyperinsulinismus untersucht werden, die nicht auf eine medizinische Therapie ansprechen.

Ziel 2. Bestimmung therapeutischer Plasmaspiegel, Plasmahalbwertszeit und Pharmakokinetik von Exendin-(9-39) während einer intravenösen Infusion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte klinische Diagnose eines angeborenen Hyperinsulinismus
  2. Kleinkinder, die bei Studieneinschreibung jünger als 12 Monate sind
  3. Kein Ansprechen auf die Behandlung mit Diazoxid

Ausschlusskriterien:

  1. Hinweise auf einen medizinischen Zustand, der die Ergebnisse verändern könnte, einschließlich Nierenversagen, schwerer Leberfunktionsstörung, schwerem Atem- oder Herzversagen

  2. Behandlung mit Medikamenten, die den Glukosestoffwechsel zum Zeitpunkt des Beginns der Studienverfahren beeinflussen können, einschließlich:

    1. Behandlung mit Glucagon 4 Stunden vor der Infusion (T=0)
    2. Behandlung mit Octreotid 24 Stunden vor der Infusion (T=0)
    3. Behandlung mit Diazoxid 72 Stunden vor der Infusion (T=0)
  3. Verdacht auf Beckwith-Wiedemann-Syndrom oder andere syndromale Formen des angeborenen Hyperinsulinismus.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Exendin (9-39) 0,02 mg/kg/h
Kohorte 1: Den Teilnehmern werden 0,02 mg/kg/h Exendin (9-39) und Vehikel (normale Kochsalzlösung) über eine kontinuierliche intravenöse Infusion über 9 Stunden an zwei verschiedenen Tagen in zufälliger Reihenfolge verabreicht, mit 3 Stunden Nachbeobachtung nach Verabreichung der letzten Dosis oder bis der Blutzuckerspiegel < 70 mg/dl beträgt (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Glukoseinfusionsraten (GIR) werden drei Stunden vor den Infusionen titriert, um den Blutzucker im Bereich von 70–90 mg/dl zu halten. Während beider Infusionen wird der Blutzucker alle 30 Minuten gemessen.
Arzneimittel: Exendin (9-39)
Eine kurzfristige intravenöse Infusion des Prüfpräparats Exendin (9-39) wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Arzneimittel: Fahrzeug
Eine kurzfristige intravenöse Infusion normaler Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) oder des Vehikels wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Exendin (9-39) 0,04 mg/kg/h
Kohorte 2: Den Teilnehmern werden 0,04 mg/kg/h Exendin (9-39) und Vehikel (normale Kochsalzlösung) über eine kontinuierliche intravenöse Infusion über 9 Stunden an zwei verschiedenen Tagen in zufälliger Reihenfolge verabreicht, mit 3 Stunden Nachbeobachtung nach Verabreichung der letzten Dosis oder bis der Blutzuckerspiegel < 70 mg/dl beträgt (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Glukoseinfusionsraten (GIR) werden drei Stunden vor den Infusionen titriert, um den Blutzucker im Bereich von 70–90 mg/dl zu halten. Während beider Infusionen wird der Blutzucker alle 30 Minuten gemessen.
Arzneimittel: Exendin (9-39)
Eine kurzfristige intravenöse Infusion des Prüfpräparats Exendin (9-39) wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Arzneimittel: Fahrzeug
Eine kurzfristige intravenöse Infusion normaler Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) oder des Vehikels wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Exendin (9-39) 0,10 mg/kg/h
Kohorte 3: Den Teilnehmern werden 0,10 mg/kg/h Exendin (9-39) und Vehikel (normale Kochsalzlösung) über eine kontinuierliche intravenöse Infusion über 6 Stunden an zwei verschiedenen Tagen in zufälliger Reihenfolge verabreicht, mit 3 Stunden Nachbeobachtung nach Verabreichung der letzten Dosis oder bis der Blutzuckerspiegel < 70 mg/dl beträgt (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Glukoseinfusionsraten (GIR) werden drei Stunden vor den Infusionen titriert, um den Blutzucker im Bereich von 70–90 mg/dl zu halten. Während beider Infusionen wird der Blutzucker alle 30 Minuten gemessen.
Arzneimittel: Exendin (9-39)
Eine kurzfristige intravenöse Infusion des Prüfpräparats Exendin (9-39) wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Arzneimittel: Fahrzeug
Eine kurzfristige intravenöse Infusion normaler Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) oder des Vehikels wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
  • Placebo
Experimental: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/h
Kohorte 4: Den Teilnehmern werden 0,20 mg/kg/h Exendin (9-39) und Vehikel (normale Kochsalzlösung) als kontinuierliche intravenöse Infusion über 9 Stunden an zwei verschiedenen Tagen in zufälliger Reihenfolge verabreicht, mit 3 Stunden Nachbeobachtung nach Verabreichung der letzten Dosis oder bis der Blutzuckerspiegel < 70 mg/dl beträgt (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Glukoseinfusionsraten (GIR) werden drei Stunden vor den Infusionen titriert, um den Blutzucker im Bereich von 70–90 mg/dl zu halten. Während beider Infusionen wird der Blutzucker alle 30 Minuten gemessen.
Arzneimittel: Exendin (9-39)
Eine kurzfristige intravenöse Infusion des Prüfpräparats Exendin (9-39) wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Arzneimittel: Fahrzeug
Eine kurzfristige intravenöse Infusion normaler Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) oder des Vehikels wird über einen Zeitraum von bis zu 9 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Glukoseinfusionsrate (GIR)
Zeitfenster: Bis zu 9 Stunden nach Beginn der Infusion
Um die Wirkung von Exendin (9-39) auf die Glukoseinfusionsrate zu beurteilen, wurde die Glukoseinfusionsrate (GIR) über die letzten 2 Stunden des Behandlungszeitraums berechnet, indem die Gesamtmenge an intravenöser Glukose (mg), die über 2 Stunden erhalten wurde, dividiert durch addiert wurde das Gewicht (kg) und die Zeit (120 Minuten) während der Infusion von Exendin (9-39) und normalem Kochsalzlösungsträger.
Bis zu 9 Stunden nach Beginn der Infusion
Bestimmung der Pharmakokinetik von Exendin (9-39)
Zeitfenster: Bis zu 12 Stunden nach Beginn der Infusion
Zu den folgenden interessierenden PK-Variablen gehören AUC0-∞, AUC0-t, maximale Konzentration (Cmax), Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax), Konzentration am Ende der Infusion (Ceoi), Steady-State-Verteilungsvolumen (Vss) und Clearance (CL). ) und Halbwertszeit (t1/2) von Exendin (9-39). Diese werden sowohl durch nicht-kompartimentelle als auch modellbasierte Methoden abgeleitet.
Bis zu 12 Stunden nach Beginn der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von Exendin (9-39)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit [bewertet anhand der Ergebnisse von Laborsicherheitstests (Hämatologie, Chemie, Urinanalyse), Vitalfunktionen, körperlichen Untersuchungen und 12-Kanal-EKG]
Bis zu 24 Stunden nach der Infusion
Mittleres Plasmainsulin
Zeitfenster: Bis zu 9 Stunden nach Beginn der Infusion
Um die Wirkung von Exendin (9-39) auf den Plasmainsulinspiegel zu beurteilen, wurden Proben zu verschiedenen Zeitpunkten während der Infusion [Exendin (9-39) oder Vehikel] entnommen, darunter: zu Beginn der Infusion (T=0) und 1, 5 und 9 Stunden nach Beginn der Infusion.
Bis zu 9 Stunden nach Beginn der Infusion
Mittlere Plasmaglukose
Zeitfenster: Bis zu 9 Stunden nach Beginn der Infusion
Um die Wirkung von Exendin (9-39) auf den Plasmaglukosespiegel zu beurteilen, wurden Proben zu verschiedenen Zeitpunkten während der Infusion [Exendin (9-39) oder Vehikel] entnommen, darunter: zu Beginn der Infusion (T=0) und 1, 5 und 9 Stunden nach Beginn der Infusion.
Bis zu 9 Stunden nach Beginn der Infusion
Mittlere Betahydroxybutyrat-Werte
Zeitfenster: Bis zu 12 Stunden nach Beginn der Infusion
Um die Wirkung von Exendin (9-39) auf den mittleren Betahydroxybutyratspiegel zu beurteilen, wurden Proben zu verschiedenen Zeitpunkten während der Infusion [Exendin (9-39) oder Vehikel] entnommen, darunter: zu Beginn der Infusion (T=0) und stündlich bis zu 12 Stunden nach Beginn der Infusion.
Bis zu 12 Stunden nach Beginn der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Diva De Leon

Ermittler

  • Hauptermittler: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. August 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Februar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Februar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2008-10-6256

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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