Effekt av Exendin (9-39) på glukosbehov för att upprätthålla euglykemi
16 maj 2020 uppdaterad av: Diva De Leon
Roll av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) i medfödd hyperinsulinism: effekt av exendin (9-39) på glukosbehov för att upprätthålla euglykemi
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av Exendin (9-39) på glukosbehov för att upprätthålla euglykemi hos pediatriska patienter med medfödd hyperinsulinism (CHI) som har misslyckats med medicinsk behandling.
De sekundära målen är att bestämma de terapeutiska plasmanivåerna, plasmahalveringstiden och farmakokinetiken för Exendin (9-39) under en 9-timmars intravenös infusion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att registrera spädbarn med medfödd hyperinsulinism på grund av KATP-kanalmutationer som inte svarar på medicinsk terapi och kommer att kräva en pankreatektomi för att kontrollera hypoglykemi från ett enda akademiskt medicinskt center i USA.
En öppen, två-periods, två-behandlings crossover-studiedesign med en dosökningskomponent kommer att implementeras. Successiva grupper av patienter (upp till 5 deltagare/kohort) kommer var och en att få en fast dos av Exendin (9-39) infusion och normal saltlösning på två separata dagar i slumpmässig ordning. Protokollet specificerar 0,02 mg/kg/timme, via kontinuerlig intravenös infusion, administrerat under 9 timmar för den första kohorten. Volymen saltlösning som ska infunderas kommer att beräknas för att matcha volymen av Exendin (9-39). På varandra följande kohorter kommer att ges doser som ökas i upp till 1/2 log-steg. Sammantaget antar utredarna att antagonism av GLP-1-receptorn av Exendin (9-39) kommer att öka fastande blodsockernivåer, förhindra proteininducerad hypoglykemi och minska glukosbehovet för att upprätthålla euglykemi hos spädbarn med CHI.
Mål 1. Att undersöka effekten av Exendin (9-39) på glukosbehov för att upprätthålla euglykemi hos spädbarn med medfödd hyperinsulinism som inte svarar på medicinsk terapi.
Syfte 2. Att bestämma terapeutiska plasmanivåer, plasmahalveringstid och farmakokinetik för Exendin-(9-39) under en intravenös infusion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 1 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad klinisk diagnos av medfödd hyperinsulinism
- Spädbarn yngre än 12 månader vid studieregistreringen
- Underlåtenhet att svara på behandling med diazoxid
Exklusions kriterier:
- Bevis på ett medicinskt tillstånd som kan förändra resultaten, inklusive njursvikt, allvarlig leverdysfunktion, allvarlig andnings- eller hjärtsvikt
Behandling med mediciner som kan påverka glukosmetabolismen vid tidpunkten för initiering av studieprocedurer, inklusive:
- Behandling med glukagon 4 timmar före infusion (T=0)
- Behandling med oktreotid 24 timmar före infusion (T=0)
- Behandling med diazoxid 72 timmar före infusion (T=0)
- Misstänkt Beckwith-Wiedemanns syndrom eller andra syndromiska former av medfödd hyperinsulinism.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Exendin (9-39) 0,02 mg/kg/h
Kohort 1: Deltagarna kommer att administreras 0,02 mg/kg/timme av Exendin (9-39) och vehikel (normal koksaltlösning), via kontinuerlig intravenös infusion, under 9 timmar på två separata dagar i slumpmässig ordning, med 3 timmars uppföljning efter att den sista dosen administrerats eller tills blodsockret är < 70 mg/dL (beroende på vilket som inträffar först).
Glukosinfusionshastigheter (GIR) kommer att titreras tre timmar före infusioner för att hålla blodsockret inom intervallet 70-90 mg/dL.
Under båda infusionerna kommer blodsockret att mätas var 30:e minut.
|
En kortvarig intravenös infusion av prövningsläkemedlet, Exendin (9-39), kommer att administreras under upp till 9 timmar.
En kortvarig intravenös infusion av normal koksaltlösning (0,9 % NaCl), eller vehikeln, kommer att administreras under upp till 9 timmar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Exendin (9-39) 0,04 mg/kg/h
Kohort 2: Deltagarna kommer att administreras 0,04 mg/kg/timme av Exendin (9-39) och vehikel (normal koksaltlösning), via kontinuerlig intravenös infusion, under 9 timmar på två separata dagar i slumpmässig ordning, med 3 timmars uppföljning efter att den sista dosen administrerats eller tills blodsockret är < 70 mg/dL (beroende på vilket som inträffar först).
Glukosinfusionshastigheter (GIR) kommer att titreras tre timmar före infusioner för att hålla blodsockret inom intervallet 70-90 mg/dL.
Under båda infusionerna kommer blodsockret att mätas var 30:e minut.
|
En kortvarig intravenös infusion av prövningsläkemedlet, Exendin (9-39), kommer att administreras under upp till 9 timmar.
En kortvarig intravenös infusion av normal koksaltlösning (0,9 % NaCl), eller vehikeln, kommer att administreras under upp till 9 timmar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Exendin (9-39) 0,10 mg/kg/h
Kohort 3: Deltagarna kommer att administreras 0,10 mg/kg/timme av Exendin (9-39) och vehikel (normal koksaltlösning), via kontinuerlig intravenös infusion, under 6 timmar på två separata dagar i slumpmässig ordning, med 3 timmars uppföljning efter att den sista dosen administrerats eller tills blodsockret är < 70 mg/dL (beroende på vilket som inträffar först).
Glukosinfusionshastigheter (GIR) kommer att titreras tre timmar före infusioner för att hålla blodsockret inom intervallet 70-90 mg/dL.
Under båda infusionerna kommer blodsockret att mätas var 30:e minut.
|
En kortvarig intravenös infusion av prövningsläkemedlet, Exendin (9-39), kommer att administreras under upp till 9 timmar.
En kortvarig intravenös infusion av normal koksaltlösning (0,9 % NaCl), eller vehikeln, kommer att administreras under upp till 9 timmar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/h
Kohort 4: Deltagarna kommer att administreras 0,20 mg/kg/timme av Exendin (9-39) och vehikel (normal koksaltlösning), via kontinuerlig intravenös infusion, under 9 timmar på två separata dagar i slumpmässig ordning, med 3 timmars uppföljning efter att den sista dosen administrerats eller tills blodsockret är < 70 mg/dL (beroende på vilket som inträffar först).
Glukosinfusionshastigheter (GIR) kommer att titreras tre timmar före infusioner för att hålla blodsockret inom intervallet 70-90 mg/dL.
Under båda infusionerna kommer blodsockret att mätas var 30:e minut.
|
En kortvarig intravenös infusion av prövningsläkemedlet, Exendin (9-39), kommer att administreras under upp till 9 timmar.
En kortvarig intravenös infusion av normal koksaltlösning (0,9 % NaCl), eller vehikeln, kommer att administreras under upp till 9 timmar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig glukosinfusionshastighet (GIR)
Tidsram: Upp till 9 timmar efter påbörjad infusion
|
För att bedöma effekten av Exendin (9-39) på glukosinfusionshastigheten, beräknades glukosinfusionshastigheten (GIR) under de sista 2 timmarna av behandlingsperioden genom att addera den totala mängden intravenös glukos (mg) som erhölls under 2 timmar dividerat med vikten (kg) och tiden (120 min) under infusion av Exendin (9-39) och normal saltlösningsvehikel.
|
Upp till 9 timmar efter påbörjad infusion
|
|
För att bestämma farmakokinetiken för Exendin (9-39)
Tidsram: Upp till 12 timmar efter påbörjad infusion
|
Följande PK-variabler av intresse inkluderar AUC0-∞, AUC0-t, maximal koncentration (Cmax), tid till maximal koncentration (Tmax), koncentration vid slutet av infusionen (Ceoi), steady state distributionsvolym (Vss), clearance (CL) ) och halveringstid (t1/2) för Exendin (9-39).
Dessa kommer att härledas genom både icke-kompartmenterade och modellbaserade metoder.
|
Upp till 12 timmar efter påbörjad infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerans för Exendin (9-39)
Tidsram: Upp till 24 timmar efter infusion
|
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet [utvärderat av resultatet av laboratorietester (hematologi, kemi, urinanalys), vitala tecken, fysiska undersökningar och 12-avlednings-EKG]
|
Upp till 24 timmar efter infusion
|
|
Genomsnittlig plasmainsulin
Tidsram: Upp till 9 timmar efter påbörjad infusion
|
För att bedöma effekten av Exendin (9-39) på plasmainsulinnivåer, samlades prover vid olika tidpunkter under infusionen [Exendin (9-39) eller vehikel] inklusive: i början av infusionen (T=0) och 1, 5 och 9 timmar efter påbörjad infusion.
|
Upp till 9 timmar efter påbörjad infusion
|
|
Genomsnittlig plasmaglukos
Tidsram: Upp till 9 timmar efter påbörjad infusion
|
För att bedöma effekten av Exendin (9-39) på plasmaglukosnivåer, togs prover in vid olika tidpunkter under infusionen [Exendin (9-39) eller vehikel] inklusive: i början av infusionen (T=0) och 1, 5 och 9 timmar efter påbörjad infusion.
|
Upp till 9 timmar efter påbörjad infusion
|
|
Genomsnittliga betahydroxibutyratnivåer
Tidsram: Upp till 12 timmar efter påbörjad infusion
|
För att bedöma effekten av Exendin (9-39) på genomsnittliga betahydroxibutyratnivåer, samlades prover vid olika tidpunkter under infusionen [Exendin (9-39) eller vehikel] inklusive: i början av infusionen (T=0) och varje timme upp till 12 timmar efter påbörjad infusion.
|
Upp till 12 timmar efter påbörjad infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 augusti 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
28 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
28 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2009
Första postat (Uppskatta)
3 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juni 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2008-10-6256
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .