Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Exendin (9-39) på glukosekrav til opretholdelse af Euglykæmi

16. maj 2020 opdateret af: Diva De Leon

Rolle af glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) i medfødt hyperinsulinisme: Effekt af Exendin (9-39) på glukosekrav til opretholdelse af euglykæmi

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​Exendin (9-39) på glukosebehov for at opretholde euglykæmi hos pædiatriske patienter med medfødt hyperinsulinisme (CHI), som har svigtet medicinsk behandling. De sekundære mål er at bestemme de terapeutiske plasmaniveauer, plasmahalveringstid og farmakokinetik af Exendin (9-39) under en 9-timers intravenøs infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil indskrive spædbørn med medfødt hyperinsulinisme på grund af KATP-kanalmutationer, som ikke reagerer på medicinsk behandling og vil kræve en pancreatektomi for at kontrollere hypoglykæmi fra et enkelt akademisk medicinsk center i USA.

Et open-label, to-perioders, to-behandlings crossover-studiedesign med en dosis-eskaleringskomponent vil blive implementeret. Successive kohorter af patienter (op til 5 deltagere/kohorte) vil hver modtage en fast dosis af Exendin (9-39) infusion og normal saltvandsvehikel på to separate dage i tilfældig rækkefølge. Protokollen specificerer 0,02 mg/kg/time, via kontinuerlig intravenøs infusion, administreret over 9 timer for den første kohorte. Mængden af ​​saltvand, der skal infunderes, vil blive beregnet til at matche volumen af ​​Exendin (9-39). På hinanden følgende kohorter vil blive givet doser, der øges i op til 1/2 log trin. Samlet set antager efterforskerne, at antagonisme af GLP-1-receptoren af ​​Exendin (9-39) vil øge fastende blodsukkerniveauer, forhindre proteininduceret hypoglykæmi og mindske glukosebehovet for at opretholde euglykæmi hos spædbørn med CHI.

Mål 1. At undersøge effekten af ​​Exendin (9-39) på glukosebehov for at opretholde euglykæmi hos spædbørn med medfødt hyperinsulinisme, der ikke reagerer på medicinsk terapi.

Formål 2. At bestemme terapeutiske plasmaniveauer, plasmahalveringstid og farmakokinetik af Exendin-(9-39) under en intravenøs infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet klinisk diagnose af medfødt hyperinsulinisme
  2. Spædbørn under 12 måneder ved studieindskrivning
  3. Manglende respons på behandling med diazoxid

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på en medicinsk tilstand, der kan ændre resultater, herunder nyresvigt, alvorlig leverdysfunktion, alvorlig respiratorisk eller hjertesvigt

  2. Behandling med medicin, der kan påvirke glukosemetabolismen på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer, herunder:

    1. Behandling med glukagon 4 timer før infusion (T=0)
    2. Behandling med octreotid 24 timer før infusion (T=0)
    3. Behandling med diazoxid 72 timer før infusion (T=0)
  3. Mistænkt Beckwith-Wiedemanns syndrom eller andre syndromiske former for medfødt hyperinsulinisme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Exendin (9-39) 0,02 mg/kg/time
Kohorte 1: Deltagerne får 0,02 mg/kg/time Exendin (9-39) og vehikel (normalt saltvand) via kontinuerlig intravenøs infusion over 9 timer på to separate dage i tilfældig rækkefølge med 3 timers opfølgning efter den sidste dosis er administreret, eller indtil blodsukkeret er < 70 mg/dL (alt efter hvad der kommer først). Glukoseinfusionshastigheder (GIR) vil blive titreret tre timer før infusioner for at holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusioner vil blodsukkeret blive målt hvert 30. minut.
Medicin: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusion af forsøgslægemidlet, Exendin (9-39), vil blive administreret over op til 9 timer.
Medicin: Køretøj
En kortvarig intravenøs infusion af normalt saltvand (0,9 % NaCl) eller vehiklet vil blive administreret over op til 9 timer.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Exendin (9-39) 0,04 mg/kg/time
Kohorte 2: Deltagerne får 0,04 mg/kg/time Exendin (9-39) og vehikel (normalt saltvand) via kontinuerlig intravenøs infusion over 9 timer på to separate dage i tilfældig rækkefølge med 3 timers opfølgning efter den sidste dosis er administreret, eller indtil blodsukkeret er < 70 mg/dL (alt efter hvad der kommer først). Glukoseinfusionshastigheder (GIR) vil blive titreret tre timer før infusioner for at holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusioner vil blodsukkeret blive målt hvert 30. minut.
Medicin: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusion af forsøgslægemidlet, Exendin (9-39), vil blive administreret over op til 9 timer.
Medicin: Køretøj
En kortvarig intravenøs infusion af normalt saltvand (0,9 % NaCl) eller vehiklet vil blive administreret over op til 9 timer.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Exendin (9-39) 0,10 mg/kg/time
Kohorte 3: Deltagerne får 0,10 mg/kg/time Exendin (9-39) og vehikel (normalt saltvand) via kontinuerlig intravenøs infusion over 6 timer på to separate dage i tilfældig rækkefølge med 3 timers opfølgning efter den sidste dosis er administreret, eller indtil blodsukkeret er < 70 mg/dL (alt efter hvad der kommer først). Glukoseinfusionshastigheder (GIR) vil blive titreret tre timer før infusioner for at holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusioner vil blodsukkeret blive målt hvert 30. minut.
Medicin: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusion af forsøgslægemidlet, Exendin (9-39), vil blive administreret over op til 9 timer.
Medicin: Køretøj
En kortvarig intravenøs infusion af normalt saltvand (0,9 % NaCl) eller vehiklet vil blive administreret over op til 9 timer.
Andre navne:
  • Placebo
Eksperimentel: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/time
Kohorte 4: Deltagerne får 0,20 mg/kg/time Exendin (9-39) og vehikel (normalt saltvand) via kontinuerlig intravenøs infusion over 9 timer på to separate dage i tilfældig rækkefølge med 3 timers opfølgning efter den sidste dosis er administreret, eller indtil blodsukkeret er < 70 mg/dL (alt efter hvad der kommer først). Glukoseinfusionshastigheder (GIR) vil blive titreret tre timer før infusioner for at holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusioner vil blodsukkeret blive målt hvert 30. minut.
Medicin: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusion af forsøgslægemidlet, Exendin (9-39), vil blive administreret over op til 9 timer.
Medicin: Køretøj
En kortvarig intravenøs infusion af normalt saltvand (0,9 % NaCl) eller vehiklet vil blive administreret over op til 9 timer.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig glukoseinfusionshastighed (GIR)
Tidsramme: Op til 9 timer efter påbegyndelse af infusion
For at vurdere effekten af ​​Exendin (9-39) på glukoseinfusionshastigheden, blev glukoseinfusionshastigheden (GIR) i løbet af de sidste 2 timer af behandlingsperioden beregnet ved at lægge den samlede mængde intravenøs glukose (mg) modtaget over 2 timer divideret med vægten (kg) og tiden (120 min) under infusion af Exendin (9-39) og normal saltvandsbærer.
Op til 9 timer efter påbegyndelse af infusion
For at bestemme farmakokinetikken af ​​Exendin (9-39)
Tidsramme: Op til 12 timer efter påbegyndelse af infusion
Følgende PK-variabler af interesse inkluderer AUC0-∞, AUC0-t, maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax), koncentration ved afslutning af infusion (Ceoi), steady state distributionsvolumen (Vss), clearance (CL) ) og halveringstid (t1/2) af Exendin (9-39). Disse vil blive udledt gennem både ikke-kompartmenterede og modelbaserede metoder.
Op til 12 timer efter påbegyndelse af infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Exendin (9-39)
Tidsramme: Op til 24 timer efter infusion
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet [evalueret ud fra resultatet af laboratoriesikkerhedstests (hæmatologi, kemi, urinanalyse), vitale tegn, fysiske undersøgelser og 12-aflednings-EKG]
Op til 24 timer efter infusion
Gennemsnitlig plasmainsulin
Tidsramme: Op til 9 timer efter påbegyndelse af infusion
For at vurdere effekten af ​​Exendin (9-39) på plasmainsulinniveauer, blev prøver indsamlet på forskellige tidspunkter under infusionen [Exendin (9-39) eller vehikel], herunder: ved starten af ​​infusionen (T=0) og 1, 5 og 9 timer efter påbegyndelse af infusionen.
Op til 9 timer efter påbegyndelse af infusion
Gennemsnitlig plasmaglukose
Tidsramme: Op til 9 timer efter påbegyndelse af infusion
For at vurdere effekten af ​​Exendin (9-39) på plasmaglucoseniveauer blev prøver indsamlet på forskellige tidspunkter under infusionen [Exendin (9-39) eller vehikel], herunder: ved starten af ​​infusionen (T=0) og 1, 5 og 9 timer efter påbegyndelse af infusionen.
Op til 9 timer efter påbegyndelse af infusion
Gennemsnitlige betahydroxybutyratniveauer
Tidsramme: Op til 12 timer efter påbegyndelse af infusion
For at vurdere effekten af ​​Exendin (9-39) på gennemsnitlige betahydroxybutyratniveauer blev prøver indsamlet på forskellige tidspunkter under infusionen [Exendin (9-39) eller vehikel], herunder: ved starten af ​​infusionen (T=0) og hver time op til 12 timer efter påbegyndelse af infusionen.
Op til 12 timer efter påbegyndelse af infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diva De Leon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2009

Først opslået (Skøn)

3. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2008-10-6256

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt hyperinsulinisme

Kliniske forsøg med Exendin (9-39)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner