Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek Exendinu (9-39) na požadavky na glukózu k udržení euglykémie

16. května 2020 aktualizováno: Diva De Leon

Role glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v kongenitálním hyperinzulinismu: Vliv Exendinu (9-39) na požadavky na glukózu k udržení euglykémie

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinek přípravku Exendin (9-39) na požadavky na glukózu k udržení euglykémie u dětských pacientů s vrozeným hyperinzulinismem (CHI), u kterých selhala medikamentózní léčba. Sekundárními cíli je stanovení terapeutických plazmatických hladin, plazmatického poločasu a farmakokinetiky Exendinu (9-39) během 9hodinové intravenózní infuze.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie budou zařazeni kojenci s vrozeným hyperinzulinismem v důsledku mutací kanálu KATP, kteří nereagují na lékařskou terapii a budou vyžadovat pankreatektomii ke kontrole hypoglykémie z jediného akademického lékařského centra ve Spojených státech.

Bude implementována otevřená dvoudobá zkřížená studie se dvěma léčebnými postupy se složkou eskalace dávky. Postupné kohorty pacientů (až 5 účastníků/kohorta) dostanou každá fixní dávku infuze Exendinu (9-39) a normální fyziologický roztok ve dvou samostatných dnech v náhodném pořadí. Protokol specifikuje 0,02 mg/kg/h, prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze, podávané po dobu 9 hodin pro první kohortu. Objem fyziologického roztoku, který má být podán infuzí, bude vypočítán tak, aby odpovídal objemu Exendinu (9-39). Postupným kohortám budou podávány dávky, které se zvyšují v přírůstcích až 1/2 logaritmu. Celkově výzkumníci předpokládají, že antagonismus GLP-1 receptoru Exendinem (9-39) zvýší hladiny glukózy v krvi nalačno, zabrání hypoglykémii vyvolané proteiny a sníží potřebu glukózy k udržení euglykémie u kojenců s CHI.

Cíl 1. Zkoumat účinek Exendinu (9-39) na požadavky na glukózu k udržení euglykémie u kojenců s vrozeným hyperinzulinismem nereagujícím na medikamentózní terapii.

Cíl 2. Stanovit terapeutické plazmatické hladiny, plazmatický poločas a farmakokinetiku Exendinu-(9-39) během intravenózní infuze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená klinická diagnóza vrozeného hyperinzulinismu
  2. Kojenci mladší 12 měsíců při zápisu do studia
  3. Selhání odpovědi na léčbu diazoxidem

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz o zdravotním stavu, který by mohl změnit výsledky, včetně selhání ledvin, závažné dysfunkce jater, závažného respiračního nebo srdečního selhání

  2. Léčba léky, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy v době zahájení postupů studie, včetně:

    1. Léčba glukagonem 4 hodiny před infuzí (T=0)
    2. Léčba oktreotidem 24 hodin před infuzí (T=0)
    3. Léčba diazoxidem 72 hodin před infuzí (T=0)
  3. Podezření na Beckwith-Wiedemannův syndrom nebo jiné syndromové formy vrozeného hyperinzulinismu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Exendin (9-39) 0,02 mg/kg/hod
Kohorta 1: Účastníkům bude podáváno 0,02 mg/kg/h Exendinu (9-39) a vehikula (normální fyziologický roztok) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze, po dobu 9 hodin ve dvou oddělených dnech v náhodném pořadí, s 3 hodinami sledování po podání poslední dávky nebo dokud hladina glukózy v krvi není < 70 mg/dl (podle toho, co nastane dříve). Rychlost infuze glukózy (GIR) bude titrována tři hodiny před infuzí, aby se hladina glukózy v krvi udržela v rozmezí 70-90 mg/dl. Během obou infuzí se bude každých 30 minut měřit glykémie.
Lék: Exendin (9-39)
Krátkodobá intravenózní infuze zkoumaného léku Exendin (9-39) bude podávána po dobu až 9 hodin.
Lék: Vozidlo
Krátkodobá intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl) nebo vehikula bude podávána po dobu až 9 hodin.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Exendin (9-39) 0,04 mg/kg/hod
Kohorta 2: Účastníkům bude podáváno 0,04 mg/kg/h Exendinu (9-39) a vehikula (normální fyziologický roztok) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze, po dobu 9 hodin ve dvou oddělených dnech v náhodném pořadí, s 3 hodinami sledování po podání poslední dávky nebo dokud hladina glukózy v krvi není < 70 mg/dl (podle toho, co nastane dříve). Rychlost infuze glukózy (GIR) bude titrována tři hodiny před infuzí, aby se hladina glukózy v krvi udržela v rozmezí 70-90 mg/dl. Během obou infuzí se bude každých 30 minut měřit glykémie.
Lék: Exendin (9-39)
Krátkodobá intravenózní infuze zkoumaného léku Exendin (9-39) bude podávána po dobu až 9 hodin.
Lék: Vozidlo
Krátkodobá intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl) nebo vehikula bude podávána po dobu až 9 hodin.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Exendin (9-39) 0,10 mg/kg/hod
Kohorta 3: Účastníkům bude podáváno 0,10 mg/kg/h Exendinu (9-39) a vehikula (normální fyziologický roztok) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze, po dobu 6 hodin ve dvou oddělených dnech v náhodném pořadí, s 3 hodinami sledování po podání poslední dávky nebo dokud hladina glukózy v krvi není < 70 mg/dl (podle toho, co nastane dříve). Rychlost infuze glukózy (GIR) bude titrována tři hodiny před infuzí, aby se hladina glukózy v krvi udržela v rozmezí 70-90 mg/dl. Během obou infuzí se bude každých 30 minut měřit glykémie.
Lék: Exendin (9-39)
Krátkodobá intravenózní infuze zkoumaného léku Exendin (9-39) bude podávána po dobu až 9 hodin.
Lék: Vozidlo
Krátkodobá intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl) nebo vehikula bude podávána po dobu až 9 hodin.
Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/hod
Kohorta 4: Účastníkům bude podáváno 0,20 mg/kg/h Exendinu (9-39) a vehikulum (normální fyziologický roztok) prostřednictvím kontinuální intravenózní infuze, po dobu 9 hodin ve dvou oddělených dnech v náhodném pořadí, s 3 hodinami sledování po podání poslední dávky nebo dokud hladina glukózy v krvi není < 70 mg/dl (podle toho, co nastane dříve). Rychlost infuze glukózy (GIR) bude titrována tři hodiny před infuzí, aby se hladina glukózy v krvi udržela v rozmezí 70-90 mg/dl. Během obou infuzí se bude každých 30 minut měřit glykémie.
Lék: Exendin (9-39)
Krátkodobá intravenózní infuze zkoumaného léku Exendin (9-39) bude podávána po dobu až 9 hodin.
Lék: Vozidlo
Krátkodobá intravenózní infuze normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl) nebo vehikula bude podávána po dobu až 9 hodin.
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná rychlost infuze glukózy (GIR)
Časové okno: Až 9 hodin po zahájení infuze
Pro posouzení účinku Exendinu (9-39) na rychlost infuze glukózy byla rychlost infuze glukózy (GIR) za poslední 2 hodiny léčebného období vypočtena sečtením celkového množství intravenózně podané glukózy (mg) přijaté za 2 hodiny děleno hmotnost (kg) a čas (120 minut) během infuze Exendinu (9-39) a normálního fyziologického vehikula.
Až 9 hodin po zahájení infuze
Stanovení farmakokinetiky Exendinu (9-39)
Časové okno: Až 12 hodin po zahájení infuze
Mezi následující sledované PK proměnné patří AUC0-∞, AUC0-t, maximální koncentrace (Cmax), doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax), koncentrace na konci infuze (Ceoi), distribuční objem v ustáleném stavu (Vss), clearance (CL ) a poločas (t1/2) Exendinu (9-39). Ty budou odvozeny jak prostřednictvím nekompartmentových metod, tak metod založených na modelu.
Až 12 hodin po zahájení infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost Exendinu (9-39)
Časové okno: Až 24 hodin po infuzi
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti [vyhodnoceno na základě výsledků laboratorních testů bezpečnosti (hematologie, chemie, analýza moči), vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a 12svodového EKG]
Až 24 hodin po infuzi
Průměrný plazmatický inzulín
Časové okno: Až 9 hodin po zahájení infuze
Pro posouzení účinku Exendinu (9-39) na hladiny inzulínu v plazmě byly vzorky odebírány v různých časových bodech během infuze [Exendin (9-39) nebo vehikulum] včetně: na začátku infuze (T=0) a 1, 5 a 9 hodin po zahájení infuze.
Až 9 hodin po zahájení infuze
Průměrná plazmatická glukóza
Časové okno: Až 9 hodin po zahájení infuze
Pro posouzení účinku Exendinu (9-39) na hladiny glukózy v plazmě byly vzorky odebírány v různých časových bodech během infuze [Exendin (9-39) nebo vehikulum] včetně: na začátku infuze (T=0) a 1, 5 a 9 hodin po zahájení infuze.
Až 9 hodin po zahájení infuze
Průměrné hladiny betahydroxybutyrátu
Časové okno: Až 12 hodin po zahájení infuze
Pro posouzení účinku Exendinu (9-39) na průměrné hladiny betahydroxybutyrátu byly vzorky odebírány v různých časových bodech během infuze [Exendin (9-39) nebo vehikulum] včetně: na začátku infuze (T=0) a každou hodinu až 12 hodin po zahájení infuze.
Až 12 hodin po zahájení infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Diva De Leon

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

28. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

3. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2008-10-6256

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vrozený hyperinzulinismus

Klinické studie na Exendin (9-39)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit