Влияние эксендина (9-39) на потребность в глюкозе для поддержания эугликемии
16 мая 2020 г. обновлено: Diva De Leon
Роль глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) при врожденном гиперинсулинизме: влияние эксендина (9-39) на потребность в глюкозе для поддержания эугликемии
Основной целью данного исследования является оценка влияния эксендина (9-39) на потребность в глюкозе для поддержания эугликемии у детей с врожденным гиперинсулинизмом (ВГИ), у которых медикаментозная терапия оказалась неэффективной.
Вторичные цели заключаются в определении терапевтических уровней в плазме, периода полувыведения из плазмы и фармакокинетики эксендина (9-39) во время 9-часовой внутривенной инфузии.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В это исследование будут включены младенцы с врожденным гиперинсулинизмом из-за мутаций канала KATP, которые не реагируют на медикаментозную терапию и которым потребуется панкреатэктомия для контроля гипогликемии в одном академическом медицинском центре в Соединенных Штатах.
Будет реализован дизайн открытого перекрестного исследования с двумя периодами и двумя видами лечения с компонентом повышения дозы. Каждая последовательная группа пациентов (до 5 участников/группа) будет получать фиксированную дозу инфузии Эксендина (9-39) и физиологический раствор в течение двух отдельных дней в случайном порядке. В протоколе указано 0,02 мг/кг/ч посредством непрерывной внутривенной инфузии, вводимой в течение 9 часов для первой когорты. Объем вводимого физиологического раствора рассчитывается в соответствии с объемом эксендина (9-39). Последующим когортам будут давать дозы, которые увеличиваются с шагом до 1/2 логарифмического приращения. В целом исследователи предполагают, что антагонизм рецептора GLP-1 с помощью Exendin (9-39) будет повышать уровень глюкозы в крови натощак, предотвращать вызванную белком гипогликемию и снижать потребность в глюкозе для поддержания эугликемии у детей с ВГИ.
Цель 1. Изучить влияние эксендина (9-39) на потребность в глюкозе для поддержания эугликемии у детей грудного возраста с врожденным гиперинсулинизмом, не поддающимся медикаментозной терапии.
Цель 2. Определить терапевтические уровни в плазме, период полувыведения из плазмы и фармакокинетику эксендина-(9-39) при внутривенном введении.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 1 год (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный клинический диагноз врожденного гиперинсулинизма
- Младенцы в возрасте до 12 месяцев на момент включения в исследование
- Отсутствие ответа на лечение диазоксидом
Критерий исключения:
- Доказательства медицинского состояния, которое может повлиять на результаты, включая почечную недостаточность, тяжелую дисфункцию печени, тяжелую дыхательную или сердечную недостаточность.
Лечение лекарствами, которые могут повлиять на метаболизм глюкозы во время начала процедур исследования, в том числе:
- Обработка глюкагоном за 4 часа до инфузии (T=0)
- Лечение октреотидом за 24 часа до инфузии (T=0)
- Лечение диазоксидом за 72 часа до инфузии (T=0)
- Подозрение на синдром Беквита-Видеманна или другие синдромальные формы врожденного гиперинсулинизма.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эксендин (9-39) 0,02 мг/кг/час
Группа 1: участникам будет вводиться 0,02 мг/кг/ч эксендина (9-39) и растворителя (физиологический раствор) посредством непрерывной внутривенной инфузии в течение 9 часов в течение двух отдельных дней в случайном порядке с последующим наблюдением в течение 3 часов. после введения последней дозы или до тех пор, пока уровень глюкозы в крови не станет < 70 мг/дл (в зависимости от того, что наступит раньше).
Скорость инфузии глюкозы (GIR) будет титроваться за три часа до инфузии, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в диапазоне 70-90 мг/дл.
Во время обеих инфузий уровень глюкозы в крови будет измеряться каждые 30 минут.
|
Краткосрочное внутривенное вливание исследуемого препарата Эксендин (9-39) будет осуществляться в течение 9 часов.
Краткосрочное внутривенное вливание физиологического раствора (0,9% NaCl) или носителя будет осуществляться в течение 9 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эксендин (9-39) 0,04 мг/кг/час
Когорта 2: участникам будет вводиться 0,04 мг/кг/ч эксендина (9-39) и растворителя (физиологический раствор) посредством непрерывной внутривенной инфузии в течение 9 часов в два отдельных дня в случайном порядке с последующим наблюдением в течение 3 часов. после введения последней дозы или до тех пор, пока уровень глюкозы в крови не станет < 70 мг/дл (в зависимости от того, что наступит раньше).
Скорость инфузии глюкозы (GIR) будет титроваться за три часа до инфузии, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в диапазоне 70-90 мг/дл.
Во время обеих инфузий уровень глюкозы в крови будет измеряться каждые 30 минут.
|
Краткосрочное внутривенное вливание исследуемого препарата Эксендин (9-39) будет осуществляться в течение 9 часов.
Краткосрочное внутривенное вливание физиологического раствора (0,9% NaCl) или носителя будет осуществляться в течение 9 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эксендин (9-39) 0,10 мг/кг/час
Когорта 3: участникам будет вводиться 0,10 мг/кг/ч эксендина (9-39) и растворителя (физиологический раствор) посредством непрерывной внутривенной инфузии в течение 6 часов в течение двух отдельных дней в случайном порядке с последующим наблюдением в течение 3 часов. после введения последней дозы или до тех пор, пока уровень глюкозы в крови не станет < 70 мг/дл (в зависимости от того, что наступит раньше).
Скорость инфузии глюкозы (GIR) будет титроваться за три часа до инфузии, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в диапазоне 70-90 мг/дл.
Во время обеих инфузий уровень глюкозы в крови будет измеряться каждые 30 минут.
|
Краткосрочное внутривенное вливание исследуемого препарата Эксендин (9-39) будет осуществляться в течение 9 часов.
Краткосрочное внутривенное вливание физиологического раствора (0,9% NaCl) или носителя будет осуществляться в течение 9 часов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Эксендин (9-39) 0,20 мг/кг/час
Группа 4: участникам будет вводиться 0,20 мг/кг/ч эксендина (9-39) и растворителя (физиологический раствор) посредством непрерывной внутривенной инфузии в течение 9 часов в два отдельных дня в случайном порядке с последующим наблюдением в течение 3 часов. после введения последней дозы или до тех пор, пока уровень глюкозы в крови не станет < 70 мг/дл (в зависимости от того, что наступит раньше).
Скорость инфузии глюкозы (GIR) будет титроваться за три часа до инфузии, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в диапазоне 70-90 мг/дл.
Во время обеих инфузий уровень глюкозы в крови будет измеряться каждые 30 минут.
|
Краткосрочное внутривенное вливание исследуемого препарата Эксендин (9-39) будет осуществляться в течение 9 часов.
Краткосрочное внутривенное вливание физиологического раствора (0,9% NaCl) или носителя будет осуществляться в течение 9 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя скорость инфузии глюкозы (GIR)
Временное ограничение: До 9 часов после начала инфузии
|
Для оценки влияния эксендина (9-39) на скорость инфузии глюкозы рассчитывали скорость инфузии глюкозы (СГГ) за последние 2 часа периода лечения путем сложения общего количества внутривенно введенной глюкозы (мг), полученного за 2 часа, деленного на по весу (кг) и по времени (120 мин) при инфузии эксендина (9-39) и физиологического раствора.
|
До 9 часов после начала инфузии
|
|
Для определения фармакокинетики эксендина (9-39)
Временное ограничение: До 12 часов после начала инфузии
|
Следующие интересующие фармакокинетические переменные включают AUC0-∞, AUC0-t, максимальную концентрацию (Cmax), время достижения максимальной концентрации (Tmax), концентрацию в конце инфузии (Ceoi), объем распределения в стационарном состоянии (Vss), клиренс (CL ) и период полувыведения (t1/2) эксендина (9-39).
Они будут получены с помощью как некомпартментальных, так и модельных методов.
|
До 12 часов после начала инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость эксендина (9-39)
Временное ограничение: До 24 часов после инфузии
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости [оценивается по результатам лабораторных тестов на безопасность (гематология, биохимия, анализ мочи), показателям жизнедеятельности, физическим обследованиям и ЭКГ в 12 отведениях]
|
До 24 часов после инфузии
|
|
Средний плазменный инсулин
Временное ограничение: До 9 часов после начала инфузии
|
Для оценки влияния эксендина (9-39) на уровни инсулина в плазме образцы собирали в различные моменты времени во время инфузии [экзендина (9-39) или носителя], включая: в начале инфузии (Т=0) и через 1, 5 и 9 часов после начала инфузии.
|
До 9 часов после начала инфузии
|
|
Средняя плазменная глюкоза
Временное ограничение: До 9 часов после начала инфузии
|
Для оценки влияния эксендина (9-39) на уровни глюкозы в плазме образцы собирали в различные моменты времени во время инфузии [экзендина (9-39) или носителя], включая: в начале инфузии (T=0) и через 1, 5 и 9 часов после начала инфузии.
|
До 9 часов после начала инфузии
|
|
Средние уровни бетагидроксибутирата
Временное ограничение: До 12 часов после начала инфузии
|
Для оценки влияния эксендина (9-39) на средние уровни бета-гидроксибутирата образцы собирали в различные моменты времени во время инфузии [экзендина (9-39) или носителя], включая: в начале инфузии (T=0) и ежечасно до 12 часов после начала инфузии.
|
До 12 часов после начала инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 августа 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июня 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2008-10-6256
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .