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Efecto de la exendina (9-39) sobre los requisitos de glucosa para mantener la euglucemia

16 de mayo de 2020 actualizado por: Diva De Leon

Papel del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) en el hiperinsulinismo congénito: efecto de la exendina (9-39) sobre los requisitos de glucosa para mantener la euglucemia

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de Exendina (9-39) sobre los requisitos de glucosa para mantener la euglucemia en pacientes pediátricos con hiperinsulinismo congénito (CHI) que no han respondido al tratamiento médico. Los objetivos secundarios son determinar los niveles plasmáticos terapéuticos, la vida media plasmática y la farmacocinética de Exendina (9-39) durante una infusión intravenosa de 9 horas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio inscribirá a bebés con hiperinsulinismo congénito debido a mutaciones en el canal KATP que no responden a la terapia médica y requerirán una pancreatectomía para controlar la hipoglucemia de un solo centro médico académico en los Estados Unidos.

Se implementará un diseño de estudio cruzado abierto, de dos períodos y dos tratamientos con un componente de escalada de dosis. Las cohortes sucesivas de pacientes (hasta 5 participantes/cohorte) recibirán cada una una dosis fija de infusión de Exendin (9-39) y un vehículo de solución salina normal en dos días separados en orden aleatorio. El protocolo especifica 0,02 mg/kg/h, mediante infusión intravenosa continua, administrados durante 9 horas para la primera cohorte. El volumen de solución salina que se infundirá se calculará para que coincida con el volumen de Exendin (9-39). Las cohortes sucesivas recibirán dosis que se incrementarán en incrementos de hasta 1/2 logaritmo. En general, los investigadores plantean la hipótesis de que el antagonismo del receptor GLP-1 por Exendina (9-39) aumentará los niveles de glucosa en sangre en ayunas, evitará la hipoglucemia inducida por proteínas y disminuirá el requerimiento de glucosa para mantener la euglucemia en bebés con CHI.

Objetivo 1. Examinar el efecto de Exendina (9-39) sobre los requerimientos de glucosa para mantener la euglucemia en lactantes con hiperinsulinismo congénito que no responde al tratamiento médico.

Objetivo 2. Determinar los niveles plasmáticos terapéuticos, la vida media plasmática y la farmacocinética de Exendina-(9-39) durante una infusión intravenosa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 1 año (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico clínico confirmado de hiperinsulinismo congénito
  2. Lactantes menores de 12 meses de edad en el momento de la inscripción en el estudio
  3. Falta de respuesta al tratamiento con diazóxido

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia de una afección médica que podría alterar los resultados, como insuficiencia renal, disfunción hepática grave, insuficiencia respiratoria o cardíaca grave

  2. Tratamiento con medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa al momento de iniciar los procedimientos del estudio, que incluyen:

    1. Tratamiento con glucagón 4 horas antes de la infusión (T=0)
    2. Tratamiento con octreótido 24 horas antes de la infusión (T=0)
    3. Tratamiento con diazóxido 72 horas antes de la infusión (T=0)
  3. Sospecha de síndrome de Beckwith-Wiedemann u otras formas sindrómicas de hiperinsulinismo congénito.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Exendina (9-39) 0,02 mg/kg/h
Cohorte 1: a los participantes se les administrarán 0,02 mg/kg/h de Exendina (9-39) y vehículo (solución salina normal), a través de una infusión intravenosa continua, durante 9 horas en dos días separados en orden aleatorio, con 3 horas de seguimiento después de administrar la última dosis o hasta que la glucosa en sangre sea < 70 mg/dL (lo que ocurra primero). Las tasas de infusión de glucosa (GIR) se titularán tres horas antes de las infusiones para mantener la glucosa en sangre en el rango de 70-90 mg/dL. Durante ambas infusiones, la glucosa en sangre se medirá cada 30 minutos.
Droga: Exendina (9-39)
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo del fármaco en investigación, Exendin (9-39), durante un máximo de 9 horas.
Droga: Vehículo
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo de solución salina normal (NaCl al 0,9 %) o el vehículo durante un máximo de 9 horas.
Otros nombres:
  • Placebo
Experimental: Exendina (9-39) 0,04 mg/kg/h
Cohorte 2: a los participantes se les administrarán 0,04 mg/kg/h de Exendina (9-39) y vehículo (solución salina normal), a través de una infusión intravenosa continua, durante 9 horas en dos días separados en orden aleatorio, con 3 horas de seguimiento después de administrar la última dosis o hasta que la glucosa en sangre sea < 70 mg/dL (lo que ocurra primero). Las tasas de infusión de glucosa (GIR) se titularán tres horas antes de las infusiones para mantener la glucosa en sangre en el rango de 70-90 mg/dL. Durante ambas infusiones, la glucosa en sangre se medirá cada 30 minutos.
Droga: Exendina (9-39)
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo del fármaco en investigación, Exendin (9-39), durante un máximo de 9 horas.
Droga: Vehículo
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo de solución salina normal (NaCl al 0,9 %) o el vehículo durante un máximo de 9 horas.
Otros nombres:
  • Placebo
Experimental: Exendina (9-39) 0,10 mg/kg/h
Cohorte 3: a los participantes se les administrarán 0,10 mg/kg/h de Exendin (9-39) y vehículo (solución salina normal), a través de una infusión intravenosa continua, durante 6 horas en dos días separados en orden aleatorio, con 3 horas de seguimiento después de administrar la última dosis o hasta que la glucosa en sangre sea < 70 mg/dL (lo que ocurra primero). Las tasas de infusión de glucosa (GIR) se titularán tres horas antes de las infusiones para mantener la glucosa en sangre en el rango de 70-90 mg/dL. Durante ambas infusiones, la glucosa en sangre se medirá cada 30 minutos.
Droga: Exendina (9-39)
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo del fármaco en investigación, Exendin (9-39), durante un máximo de 9 horas.
Droga: Vehículo
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo de solución salina normal (NaCl al 0,9 %) o el vehículo durante un máximo de 9 horas.
Otros nombres:
  • Placebo
Experimental: Exendina (9-39) 0,20 mg/kg/h
Cohorte 4: a los participantes se les administrarán 0,20 mg/kg/h de Exendin (9-39) y vehículo (solución salina normal), a través de una infusión intravenosa continua, durante 9 horas en dos días separados en orden aleatorio, con 3 horas de seguimiento después de administrar la última dosis o hasta que la glucosa en sangre sea < 70 mg/dL (lo que ocurra primero). Las tasas de infusión de glucosa (GIR) se titularán tres horas antes de las infusiones para mantener la glucosa en sangre en el rango de 70-90 mg/dL. Durante ambas infusiones, la glucosa en sangre se medirá cada 30 minutos.
Droga: Exendina (9-39)
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo del fármaco en investigación, Exendin (9-39), durante un máximo de 9 horas.
Droga: Vehículo
Se administrará una infusión intravenosa a corto plazo de solución salina normal (NaCl al 0,9 %) o el vehículo durante un máximo de 9 horas.
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa media de infusión de glucosa (GIR)
Periodo de tiempo: Hasta 9 horas después del inicio de la infusión
Para evaluar el efecto de Exendina (9-39) sobre la tasa de infusión de glucosa, se calculó la tasa de infusión de glucosa (GIR) durante las últimas 2 horas del período de tratamiento sumando la cantidad total de glucosa intravenosa (mg) recibida durante 2 horas dividida por el peso (kg) y el tiempo (120 min) durante la infusión de Exendina (9-39) y vehículo salino normal.
Hasta 9 horas después del inicio de la infusión
Para determinar la farmacocinética de la exendina (9-39)
Periodo de tiempo: Hasta 12 horas después del inicio de la infusión
Las siguientes variables farmacocinéticas de interés incluyen AUC0-∞, AUC0-t, concentración máxima (Cmax), tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), concentración al final de la infusión (Ceoi), volumen de distribución en estado estacionario (Vss), aclaramiento (CL ) y vida media (t1/2) de Exendin (9-39). Estos se derivarán a través de métodos no compartimentales y basados ​​en modelos.
Hasta 12 horas después del inicio de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de la exendina (9-39)
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la infusión
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad [evaluados por el resultado de las pruebas de seguridad de laboratorio (hematología, química, análisis de orina), signos vitales, exámenes físicos y ECG de 12 derivaciones]
Hasta 24 horas después de la infusión
Insulina plasmática media
Periodo de tiempo: Hasta 9 horas después del inicio de la infusión
Para evaluar el efecto de Exendina (9-39) sobre los niveles de insulina en plasma, se recogieron muestras en varios momentos durante la infusión [Exendina (9-39) o vehículo], incluidos: al inicio de la infusión (T=0) y a las 1, 5 y 9 horas después del inicio de la infusión.
Hasta 9 horas después del inicio de la infusión
Glucosa plasmática media
Periodo de tiempo: Hasta 9 horas después del inicio de la infusión
Para evaluar el efecto de Exendina (9-39) sobre los niveles de glucosa en plasma, se recogieron muestras en varios momentos durante la infusión [Exendina (9-39) o vehículo], incluidos: al inicio de la infusión (T=0) y a las 1, 5 y 9 horas después del inicio de la infusión.
Hasta 9 horas después del inicio de la infusión
Niveles medios de betahidroxibutirato
Periodo de tiempo: Hasta 12 horas después del inicio de la infusión
Para evaluar el efecto de Exendina (9-39) sobre los niveles medios de betahidroxibutirato, se recogieron muestras en varios momentos durante la infusión [Exendina (9-39) o vehículo], incluidos: al inicio de la infusión (T=0) y cada hora hasta 12 horas después del inicio de la infusión.
Hasta 12 horas después del inicio de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Diva De Leon

Investigadores

  • Investigador principal: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de agosto de 2009

Finalización primaria (Actual)

28 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de febrero de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de febrero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2008-10-6256

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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