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Efeito da Exendina (9-39) nas Necessidades de Glicose para Manter a Euglicemia

16 de maio de 2020 atualizado por: Diva De Leon

Papel do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) no hiperinsulinismo congênito: efeito da exendina (9-39) nas necessidades de glicose para manter a euglicemia

O principal objetivo deste estudo é avaliar o efeito de Exendin (9-39) nas necessidades de glicose para manter a euglicemia em pacientes pediátricos com hiperinsulinismo congênito (CHI) que falharam na terapia médica. Os objetivos secundários são determinar os níveis plasmáticos terapêuticos, meia-vida plasmática e farmacocinética de Exendin (9-39) durante uma infusão intravenosa de 9 horas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo incluirá bebês com hiperinsulinismo congênito devido a mutações no canal KATP que não respondem à terapia médica e exigirão uma pancreatectomia para controlar a hipoglicemia em um único centro médico acadêmico nos Estados Unidos.

Será implementado um projeto de estudo cruzado de dois períodos, aberto e de dois tratamentos com um componente de escalonamento de dose. Coortes sucessivas de pacientes (até 5 participantes/coorte) receberão uma dose fixa de infusão de Exendina (9-39) e veículo salino normal em dois dias separados em ordem aleatória. O protocolo especifica 0,02 mg/kg/h, via infusão intravenosa contínua, administrado durante 9 horas para a primeira coorte. O volume de solução salina a ser infundido será calculado para corresponder ao volume de Exendin (9-39). Coortes sucessivas receberão doses que são aumentadas em incrementos de até 1/2 log. No geral, os pesquisadores levantam a hipótese de que o antagonismo do receptor GLP-1 pela Exendina (9-39) aumentará os níveis de glicose no sangue em jejum, prevenirá a hipoglicemia induzida por proteínas e diminuirá a necessidade de glicose para manter a euglicemia em bebês com CHI.

Objetivo 1. Examinar o efeito de Exendin (9-39) nas necessidades de glicose para manter a euglicemia em lactentes com hiperinsulinismo congênito que não respondem à terapia médica.

Objetivo 2. Determinar os níveis plasmáticos terapêuticos, a meia-vida plasmática e a farmacocinética da Exendina-(9-39) durante uma infusão intravenosa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 1 ano (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico clínico confirmado de hiperinsulinismo congênito
  2. Lactentes com menos de 12 meses de idade no momento da inscrição no estudo
  3. Falha em responder ao tratamento com diazóxido

Critério de exclusão:

  1. Evidência de uma condição médica que pode alterar os resultados, incluindo insuficiência renal, disfunção hepática grave, insuficiência respiratória ou cardíaca grave

  2. Tratamento com medicamentos que podem afetar o metabolismo da glicose no momento do início dos procedimentos do estudo, incluindo:

    1. Tratamento com glucagon 4 horas antes da infusão (T=0)
    2. Tratamento com octreotida 24 horas antes da infusão (T=0)
    3. Tratamento com diazóxido 72 horas antes da infusão (T=0)
  3. Suspeita de síndrome de Beckwith-Wiedemann ou outras formas sindrômicas de hiperinsulinismo congênito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Exendina (9-39) 0,02 mg/kg/h
Coorte 1: Os participantes receberão 0,02 mg/kg/h de Exendin (9-39) e veículo (solução salina normal), via infusão intravenosa contínua, durante 9 horas em dois dias separados em ordem aleatória, com 3 horas de acompanhamento após a administração da última dose ou até que a glicemia seja < 70 mg/dL (o que ocorrer primeiro). As taxas de infusão de glicose (GIR) serão tituladas três horas antes das infusões para manter a glicose no sangue na faixa de 70-90 mg/dL. Durante ambas as infusões, a glicemia será medida a cada 30 minutos.
Medicamento: Exendina (9-39)
Uma infusão intravenosa de curto prazo do medicamento experimental, Exendin (9-39), será administrada por até 9 horas.
Medicamento: Veículo
Uma infusão intravenosa de curto prazo de solução salina normal (0,9% NaCl), ou o veículo, será administrada por até 9 horas.
Outros nomes:
  • Placebo
Experimental: Exendina (9-39) 0,04 mg/kg/h
Coorte 2: Os participantes receberão 0,04 mg/kg/h de Exendin (9-39) e veículo (solução salina normal), via infusão intravenosa contínua, durante 9 horas em dois dias separados em ordem aleatória, com 3 horas de acompanhamento após a administração da última dose ou até que a glicemia seja < 70 mg/dL (o que ocorrer primeiro). As taxas de infusão de glicose (GIR) serão tituladas três horas antes das infusões para manter a glicose no sangue na faixa de 70-90 mg/dL. Durante ambas as infusões, a glicemia será medida a cada 30 minutos.
Medicamento: Exendina (9-39)
Uma infusão intravenosa de curto prazo do medicamento experimental, Exendin (9-39), será administrada por até 9 horas.
Medicamento: Veículo
Uma infusão intravenosa de curto prazo de solução salina normal (0,9% NaCl), ou o veículo, será administrada por até 9 horas.
Outros nomes:
  • Placebo
Experimental: Exendina (9-39) 0,10 mg/kg/h
Coorte 3: Os participantes receberão 0,10 mg/kg/h de Exendin (9-39) e veículo (solução salina normal), via infusão intravenosa contínua, durante 6 horas em dois dias separados em ordem aleatória, com 3 horas de acompanhamento após a administração da última dose ou até que a glicemia seja < 70 mg/dL (o que ocorrer primeiro). As taxas de infusão de glicose (GIR) serão tituladas três horas antes das infusões para manter a glicose no sangue na faixa de 70-90 mg/dL. Durante ambas as infusões, a glicemia será medida a cada 30 minutos.
Medicamento: Exendina (9-39)
Uma infusão intravenosa de curto prazo do medicamento experimental, Exendin (9-39), será administrada por até 9 horas.
Medicamento: Veículo
Uma infusão intravenosa de curto prazo de solução salina normal (0,9% NaCl), ou o veículo, será administrada por até 9 horas.
Outros nomes:
  • Placebo
Experimental: Exendina (9-39) 0,20 mg/kg/h
Coorte 4: Os participantes receberão 0,20 mg/kg/h de Exendin (9-39) e veículo (solução salina normal), via infusão intravenosa contínua, durante 9 horas em dois dias separados em ordem aleatória, com 3 horas de acompanhamento após a administração da última dose ou até que a glicemia seja < 70 mg/dL (o que ocorrer primeiro). As taxas de infusão de glicose (GIR) serão tituladas três horas antes das infusões para manter a glicose no sangue na faixa de 70-90 mg/dL. Durante ambas as infusões, a glicemia será medida a cada 30 minutos.
Medicamento: Exendina (9-39)
Uma infusão intravenosa de curto prazo do medicamento experimental, Exendin (9-39), será administrada por até 9 horas.
Medicamento: Veículo
Uma infusão intravenosa de curto prazo de solução salina normal (0,9% NaCl), ou o veículo, será administrada por até 9 horas.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa Média de Infusão de Glicose (GIR)
Prazo: Até 9 horas após o início da infusão
Para avaliar o efeito de Exendin (9-39) na taxa de infusão de glicose, a taxa de infusão de glicose (GIR) nas últimas 2 horas do período de tratamento foi calculada adicionando a quantidade total de glicose intravenosa (mg) recebida em 2 horas dividida por o peso (kg) e o tempo (120 min) durante a infusão de Exendin (9-39) e veículo salino normal.
Até 9 horas após o início da infusão
Para determinar a farmacocinética da exendina (9-39)
Prazo: Até 12 horas após o início da infusão
As seguintes variáveis ​​farmacocinéticas de interesse incluem AUC0-∞, AUC0-t, concentração máxima (Cmax), tempo até a concentração máxima (Tmax), concentração no final da infusão (Ceoi), volume de distribuição no estado estacionário (Vss), depuração (CL ) e meia-vida (t1/2) da Exendina (9-39). Estes serão obtidos através de métodos não compartimentais e baseados em modelos.
Até 12 horas após o início da infusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade da exendina (9-39)
Prazo: Até 24 horas após a infusão
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade [avaliado pelo resultado de testes laboratoriais de segurança (hematologia, química, exame de urina), sinais vitais, exames físicos e ECG de 12 derivações]
Até 24 horas após a infusão
Insulina plasmática média
Prazo: Até 9 horas após o início da infusão
Para avaliar o efeito de Exendin (9-39) nos níveis de insulina plasmática, as amostras foram coletadas em vários momentos durante a infusão [Exendin (9-39) ou veículo] incluindo: no início da infusão (T=0) e 1, 5 e 9 horas após o início da infusão.
Até 9 horas após o início da infusão
Glicose plasmática média
Prazo: Até 9 horas após o início da infusão
Para avaliar o efeito de Exendin (9-39) nos níveis de glicose plasmática, as amostras foram coletadas em vários momentos durante a infusão [Exendin (9-39) ou veículo] incluindo: no início da infusão (T=0) e 1, 5 e 9 horas após o início da infusão.
Até 9 horas após o início da infusão
Níveis médios de beta-hidroxibutirato
Prazo: Até 12 horas após o início da infusão
Para avaliar o efeito de Exendin (9-39) nos níveis médios de beta-hidroxibutirato, amostras foram coletadas em vários momentos durante a infusão [Exendin (9-39) ou veículo] incluindo: no início da infusão (T=0) e de hora em hora até 12 horas após o início da infusão.
Até 12 horas após o início da infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Diva De Leon

Investigadores

  • Investigador principal: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de agosto de 2009

Conclusão Primária (Real)

28 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

3 de fevereiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2008-10-6256

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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