Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Exendin (9-39) på glukosekrav for å opprettholde eglykemi

16. mai 2020 oppdatert av: Diva De Leon

Rollen til glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) i medfødt hyperinsulinisme: Effekt av Exendin (9-39) på glukosekrav for å opprettholde eglykemi

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekten av Exendin (9-39) på glukosebehov for å opprettholde euglykemi hos pediatriske pasienter med medfødt hyperinsulinisme (CHI) som har mislykket medisinsk behandling. De sekundære målene er å bestemme de terapeutiske plasmanivåene, plasmahalveringstiden og farmakokinetikken til Exendin (9-39) under en 9-timers intravenøs infusjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil registrere spedbarn med medfødt hyperinsulinisme på grunn av KATP-kanalmutasjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling og vil kreve en pankreatektomi for å kontrollere hypoglykemi fra et enkelt akademisk medisinsk senter i USA.

Et åpent, to-perioders, to-behandlings crossover studiedesign med en doseeskaleringskomponent vil bli implementert. Påfølgende kohorter av pasienter (opptil 5 deltakere/kohort) vil hver motta en fast dose av Exendin (9-39) infusjon og normal saltvannsbærer på to separate dager i tilfeldig rekkefølge. Protokollen spesifiserer 0,02 mg/kg/time, via kontinuerlig intravenøs infusjon, administrert over 9 timer for den første kohorten. Volumet av saltvann som skal infunderes vil bli beregnet for å matche volumet av Exendin (9-39). Påfølgende kohorter vil bli gitt doser som økes i opptil 1/2 logg-trinn. Totalt sett antar etterforskerne at antagonisme av GLP-1-reseptoren av Exendin (9-39) vil øke fastende blodsukkernivåer, forhindre proteinindusert hypoglykemi og redusere glukosebehovet for å opprettholde euglykemi hos spedbarn med CHI.

Mål 1. Å undersøke effekten av Exendin (9-39) på glukosebehov for å opprettholde euglykemi hos spedbarn med medfødt hyperinsulinisme som ikke reagerer på medisinsk behandling.

Mål 2. Å bestemme terapeutiske plasmanivåer, plasmahalveringstid og farmakokinetikk til Exendin-(9-39) under en intravenøs infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet klinisk diagnose av medfødt hyperinsulinisme
  2. Spedbarn under 12 måneder ved studieregistrering
  3. Manglende respons på behandling med diazoksid

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på en medisinsk tilstand som kan endre resultater, inkludert nyresvikt, alvorlig leverdysfunksjon, alvorlig respirasjons- eller hjertesvikt

  2. Behandling med medisiner som kan påvirke glukosemetabolismen på tidspunktet for oppstart av studieprosedyrer, inkludert:

    1. Behandling med glukagon 4 timer før infusjon (T=0)
    2. Behandling med oktreotid 24 timer før infusjon (T=0)
    3. Behandling med diazoksid 72 timer før infusjon (T=0)
  3. Mistenkt Beckwith-Wiedemann syndrom eller andre syndromiske former for medfødt hyperinsulinisme.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Exendin (9-39) 0,02 mg/kg/time
Kohort 1: Deltakerne vil bli administrert 0,02 mg/kg/time Exendin (9-39) og vehikel (normal saltvann), via kontinuerlig intravenøs infusjon, over 9 timer på to separate dager i tilfeldig rekkefølge, med 3 timers oppfølging etter at siste dose er administrert eller til blodsukkeret er < 70 mg/dL (avhengig av hva som kommer først). Glukoseinfusjonshastigheter (GIR) vil bli titrert tre timer før infusjoner for å holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusjonene vil blodsukkeret måles hvert 30. minutt.
Legemiddel: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusjon av undersøkelsesmiddelet, Exendin (9-39), vil bli administrert over opptil 9 timer.
Legemiddel: Kjøretøy
En kortvarig intravenøs infusjon av normalt saltvann (0,9 % NaCl), eller vehikkelen, vil bli administrert over opptil 9 timer.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Exendin (9-39) 0,04 mg/kg/time
Kohort 2: Deltakerne vil få administrert 0,04 mg/kg/time Exendin (9-39) og bærer (normalt saltvann), via kontinuerlig intravenøs infusjon, over 9 timer på to separate dager i tilfeldig rekkefølge, med 3 timers oppfølging etter at siste dose er administrert eller til blodsukkeret er < 70 mg/dL (avhengig av hva som kommer først). Glukoseinfusjonshastigheter (GIR) vil bli titrert tre timer før infusjoner for å holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusjonene vil blodsukkeret måles hvert 30. minutt.
Legemiddel: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusjon av undersøkelsesmiddelet, Exendin (9-39), vil bli administrert over opptil 9 timer.
Legemiddel: Kjøretøy
En kortvarig intravenøs infusjon av normalt saltvann (0,9 % NaCl), eller vehikkelen, vil bli administrert over opptil 9 timer.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Exendin (9-39) 0,10 mg/kg/time
Kohort 3: Deltakerne vil bli administrert 0,10 mg/kg/time av Exendin (9-39) og vehikel (normal saltvann), via kontinuerlig intravenøs infusjon, over 6 timer på to separate dager i tilfeldig rekkefølge, med 3 timers oppfølging etter at siste dose er administrert eller til blodsukkeret er < 70 mg/dL (avhengig av hva som kommer først). Glukoseinfusjonshastigheter (GIR) vil bli titrert tre timer før infusjoner for å holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusjonene vil blodsukkeret måles hvert 30. minutt.
Legemiddel: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusjon av undersøkelsesmiddelet, Exendin (9-39), vil bli administrert over opptil 9 timer.
Legemiddel: Kjøretøy
En kortvarig intravenøs infusjon av normalt saltvann (0,9 % NaCl), eller vehikkelen, vil bli administrert over opptil 9 timer.
Andre navn:
  • Placebo
Eksperimentell: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/time
Kohort 4: Deltakerne vil bli administrert 0,20 mg/kg/time av Exendin (9-39) og vehikel (normal saltvann), via kontinuerlig intravenøs infusjon, over 9 timer på to separate dager i tilfeldig rekkefølge, med 3 timers oppfølging etter at siste dose er administrert eller til blodsukkeret er < 70 mg/dL (avhengig av hva som kommer først). Glukoseinfusjonshastigheter (GIR) vil bli titrert tre timer før infusjoner for å holde blodsukkeret i området 70-90 mg/dL. Under begge infusjonene vil blodsukkeret måles hvert 30. minutt.
Legemiddel: Exendin (9-39)
En kortvarig intravenøs infusjon av undersøkelsesmiddelet, Exendin (9-39), vil bli administrert over opptil 9 timer.
Legemiddel: Kjøretøy
En kortvarig intravenøs infusjon av normalt saltvann (0,9 % NaCl), eller vehikkelen, vil bli administrert over opptil 9 timer.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig glukoseinfusjonshastighet (GIR)
Tidsramme: Inntil 9 timer etter oppstart av infusjon
For å vurdere effekten av Exendin (9-39) på glukoseinfusjonshastigheten, ble glukoseinfusjonshastigheten (GIR) over de siste 2 timene av behandlingsperioden beregnet ved å legge til den totale mengden intravenøs glukose (mg) mottatt over 2 timer delt på vekten (kg) og tiden (120 min) under infusjon av Exendin (9-39) og normal saltvannsbærer.
Inntil 9 timer etter oppstart av infusjon
For å bestemme farmakokinetikken til Exendin (9-39)
Tidsramme: Inntil 12 timer etter oppstart av infusjon
Følgende PK-variabler av interesse inkluderer AUC0-∞, AUC0-t, maksimal konsentrasjon (Cmax), tid til maksimal konsentrasjon (Tmax), konsentrasjon ved slutten av infusjon (Ceoi), steady state distribusjonsvolum (Vss), clearance (CL) ) og halveringstid (t1/2) av Exendin (9-39). Disse vil bli utledet gjennom både ikke-kompartmenterte og modellbaserte metoder.
Inntil 12 timer etter oppstart av infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for Exendin (9-39)
Tidsramme: Inntil 24 timer etter infusjon
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og toleranse [evaluert av resultatet av laboratorietester (hematologi, kjemi, urinanalyse), vitale tegn, fysiske undersøkelser og 12-avlednings-EKG]
Inntil 24 timer etter infusjon
Gjennomsnittlig plasmainsulin
Tidsramme: Inntil 9 timer etter oppstart av infusjon
For å vurdere effekten av Exendin (9-39) på plasmainsulinnivåer, ble prøver samlet inn på forskjellige tidspunkter under infusjonen [Exendin (9-39) eller vehikel], inkludert: ved starten av infusjonen (T=0) og 1, 5 og 9 timer etter start av infusjonen.
Inntil 9 timer etter oppstart av infusjon
Gjennomsnittlig plasmaglukose
Tidsramme: Inntil 9 timer etter oppstart av infusjon
For å vurdere effekten av Exendin (9-39) på plasmaglukosenivåer, ble prøver samlet inn på forskjellige tidspunkter under infusjonen [Exendin (9-39) eller bærer], inkludert: ved starten av infusjonen (T=0) og 1, 5 og 9 timer etter start av infusjonen.
Inntil 9 timer etter oppstart av infusjon
Gjennomsnittlig betahydroksybutyratnivå
Tidsramme: Inntil 12 timer etter oppstart av infusjon
For å vurdere effekten av Exendin (9-39) på gjennomsnittlige betahydroksybutyratnivåer, ble prøver samlet inn på forskjellige tidspunkt under infusjonen [Exendin (9-39) eller vehikel], inkludert: ved starten av infusjonen (T=0) og hver time i opptil 12 timer etter start av infusjonen.
Inntil 12 timer etter oppstart av infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Diva De Leon

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

28. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

3. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2008-10-6256

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medfødt hyperinsulinisme

Kliniske studier på Exendin (9-39)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere