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Effetto di Exendin (9-39) sui requisiti di glucosio per mantenere l'euglicemia

16 maggio 2020 aggiornato da: Diva De Leon

Ruolo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) nell'iperinsulinismo congenito: effetto dell'exendina (9-39) sui requisiti di glucosio per mantenere l'euglicemia

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'effetto di Exendin (9-39) sul fabbisogno di glucosio per mantenere l'euglicemia in pazienti pediatrici con iperinsulinismo congenito (CHI) che hanno fallito la terapia medica. Gli obiettivi secondari sono determinare i livelli plasmatici terapeutici, l'emivita plasmatica e la farmacocinetica di Exendin (9-39) durante un'infusione endovenosa di 9 ore.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio arruolerà neonati con iperinsulinismo congenito a causa di mutazioni del canale KATP che non rispondono alla terapia medica e richiederà una pancreatectomia per controllare l'ipoglicemia da un singolo centro medico accademico negli Stati Uniti.

Verrà implementato un progetto di studio crossover in aperto, a due periodi, a due trattamenti con una componente di aumento della dose. Coorti successive di pazienti (fino a 5 partecipanti/coorte) riceveranno ciascuna una dose fissa di infusione di Exendin (9-39) e normale veicolo salino in due giorni separati in ordine casuale. Il protocollo specifica 0,02 mg/kg/ora, tramite infusione endovenosa continua, somministrata nell'arco di 9 ore per la prima coorte. Il volume di soluzione salina da infondere sarà calcolato in modo da corrispondere al volume di Exendin (9-39). Alle coorti successive verranno somministrate dosi che vengono aumentate con incrementi fino a 1/2 log. Nel complesso, i ricercatori ipotizzano che l'antagonismo del recettore GLP-1 da parte di Exendin (9-39) aumenterà i livelli di glucosio nel sangue a digiuno, preverrà l'ipoglicemia indotta da proteine ​​e ridurrà il fabbisogno di glucosio per mantenere l'euglicemia nei neonati con CHI.

Obiettivo 1. Esaminare l'effetto di Exendin (9-39) sui requisiti di glucosio per mantenere l'euglicemia nei bambini con iperinsulinismo congenito che non rispondono alla terapia medica.

Obiettivo 2. Determinare i livelli plasmatici terapeutici, l'emivita plasmatica e la farmacocinetica di Exendin-(9-39) durante un'infusione endovenosa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica confermata di iperinsulinismo congenito
  2. Neonati di età inferiore a 12 mesi al momento dell'iscrizione allo studio
  3. Mancata risposta al trattamento con diazossido

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di una condizione medica che potrebbe alterare i risultati, tra cui insufficienza renale, grave disfunzione epatica, grave insufficienza respiratoria o cardiaca

  2. Trattamento con farmaci che possono influenzare il metabolismo del glucosio al momento dell'inizio delle procedure dello studio, tra cui:

    1. Trattamento con glucagone 4 ore prima dell'infusione (T=0)
    2. Trattamento con octreotide 24 ore prima dell'infusione (T=0)
    3. Trattamento con diazossido 72 ore prima dell'infusione (T=0)
  3. Sospetta sindrome di Beckwith-Wiedemann o altre forme sindromiche di iperinsulinismo congenito.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Exendin (9-39) 0,02 mg/kg/ora
Coorte 1: ai partecipanti verranno somministrati 0,02 mg/kg/ora di Exendin (9-39) e veicolo (soluzione salina normale), tramite infusione endovenosa continua, nell'arco di 9 ore in due giorni separati in ordine casuale, con 3 ore di follow-up dopo la somministrazione dell'ultima dose o fino a quando la glicemia è < 70 mg/dL (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Le velocità di infusione del glucosio (GIR) saranno titolate tre ore prima delle infusioni per mantenere la glicemia nell'intervallo di 70-90 mg/dL. Durante entrambe le infusioni, la glicemia verrà misurata ogni 30 minuti.
Droga: Exendin (9-39)
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine del farmaco sperimentale, Exendin (9-39), per un massimo di 9 ore.
Droga: Veicolo
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine di soluzione salina normale (0,9% NaCl) o del veicolo, per un massimo di 9 ore.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Exendin (9-39) 0,04 mg/kg/ora
Coorte 2: ai partecipanti verranno somministrati 0,04 mg/kg/ora di Exendin (9-39) e veicolo (soluzione salina normale), tramite infusione endovenosa continua, nell'arco di 9 ore in due giorni separati in ordine casuale, con 3 ore di follow-up dopo la somministrazione dell'ultima dose o fino a quando la glicemia è < 70 mg/dL (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Le velocità di infusione del glucosio (GIR) saranno titolate tre ore prima delle infusioni per mantenere la glicemia nell'intervallo di 70-90 mg/dL. Durante entrambe le infusioni, la glicemia verrà misurata ogni 30 minuti.
Droga: Exendin (9-39)
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine del farmaco sperimentale, Exendin (9-39), per un massimo di 9 ore.
Droga: Veicolo
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine di soluzione salina normale (0,9% NaCl) o del veicolo, per un massimo di 9 ore.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Exendin (9-39) 0,10 mg/kg/ora
Coorte 3: ai partecipanti verranno somministrati 0,10 mg/kg/ora di Exendin (9-39) e veicolo (soluzione salina normale), tramite infusione endovenosa continua, nell'arco di 6 ore in due giorni separati in ordine casuale, con 3 ore di follow-up dopo la somministrazione dell'ultima dose o fino a quando la glicemia è < 70 mg/dL (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Le velocità di infusione del glucosio (GIR) saranno titolate tre ore prima delle infusioni per mantenere la glicemia nell'intervallo di 70-90 mg/dL. Durante entrambe le infusioni, la glicemia verrà misurata ogni 30 minuti.
Droga: Exendin (9-39)
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine del farmaco sperimentale, Exendin (9-39), per un massimo di 9 ore.
Droga: Veicolo
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine di soluzione salina normale (0,9% NaCl) o del veicolo, per un massimo di 9 ore.
Altri nomi:
  • Placebo
Sperimentale: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/ora
Coorte 4: ai partecipanti verranno somministrati 0,20 mg/kg/ora di Exendin (9-39) e veicolo (soluzione salina normale), tramite infusione endovenosa continua, nell'arco di 9 ore in due giorni separati in ordine casuale, con 3 ore di follow-up dopo la somministrazione dell'ultima dose o fino a quando la glicemia è < 70 mg/dL (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Le velocità di infusione del glucosio (GIR) saranno titolate tre ore prima delle infusioni per mantenere la glicemia nell'intervallo di 70-90 mg/dL. Durante entrambe le infusioni, la glicemia verrà misurata ogni 30 minuti.
Droga: Exendin (9-39)
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine del farmaco sperimentale, Exendin (9-39), per un massimo di 9 ore.
Droga: Veicolo
Verrà somministrata un'infusione endovenosa a breve termine di soluzione salina normale (0,9% NaCl) o del veicolo, per un massimo di 9 ore.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso medio di infusione di glucosio (GIR)
Lasso di tempo: Fino a 9 ore dopo l'inizio dell'infusione
Per valutare l'effetto di Exendin (9-39) sulla velocità di infusione del glucosio, la velocità di infusione del glucosio (GIR) nelle ultime 2 ore del periodo di trattamento è stata calcolata sommando la quantità totale di glucosio per via endovenosa (mg) ricevuta nell'arco di 2 ore divisa per il peso (kg) e per tempo (120 min) durante l'infusione di Exendin (9-39) e normale veicolo salino.
Fino a 9 ore dopo l'inizio dell'infusione
Per determinare la farmacocinetica di Exendin (9-39)
Lasso di tempo: Fino a 12 ore dopo l'inizio dell'infusione
Le seguenti variabili farmacocinetiche di interesse includono AUC0-∞, AUC0-t, concentrazione massima (Cmax), tempo alla concentrazione massima (Tmax), concentrazione alla fine dell'infusione (Ceoi), volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss), clearance (CL ) e l'emivita (t1/2) di Exendin (9-39). Questi saranno derivati ​​attraverso metodi non compartimentali e basati su modelli.
Fino a 12 ore dopo l'inizio dell'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di Exendin (9-39)
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'infusione
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità [valutato in base al risultato dei test di sicurezza di laboratorio (ematologia, chimica, analisi delle urine), segni vitali, esami fisici ed ECG a 12 derivazioni]
Fino a 24 ore dopo l'infusione
Insulina plasmatica media
Lasso di tempo: Fino a 9 ore dopo l'inizio dell'infusione
Per valutare l'effetto di Exendin (9-39) sui livelli plasmatici di insulina, sono stati raccolti campioni in vari momenti durante l'infusione [Exendin (9-39) o veicolo] tra cui: all'inizio dell'infusione (T=0) e a 1, 5 e 9 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Fino a 9 ore dopo l'inizio dell'infusione
Glucosio plasmatico medio
Lasso di tempo: Fino a 9 ore dopo l'inizio dell'infusione
Per valutare l'effetto di Exendin (9-39) sui livelli di glucosio plasmatico, sono stati raccolti campioni in vari momenti durante l'infusione [Exendin (9-39) o veicolo] tra cui: all'inizio dell'infusione (T=0) e a 1, 5 e 9 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Fino a 9 ore dopo l'inizio dell'infusione
Livelli medi di betaidrossibutirrato
Lasso di tempo: Fino a 12 ore dopo l'inizio dell'infusione
Per valutare l'effetto di Exendin (9-39) sui livelli medi di betaidrossibutirrato, sono stati raccolti campioni in vari momenti durante l'infusione [Exendin (9-39) o veicolo], tra cui: all'inizio dell'infusione (T=0) e ogni ora fino a 12 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Fino a 12 ore dopo l'inizio dell'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Diva De Leon

Investigatori

  • Investigatore principale: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 agosto 2009

Completamento primario (Effettivo)

28 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

28 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

3 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2008-10-6256

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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