- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00835328
Effect van exendine (9-39) op glucosevereisten om euglycemie te behouden
De rol van glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) bij aangeboren hyperinsulinisme: effect van exendine (9-39) op de glucosebehoefte om euglycemie te behouden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal zuigelingen inschrijven met aangeboren hyperinsulinisme als gevolg van KATP-kanaalmutaties die niet reageren op medische therapie en die een pancreatectomie nodig hebben om hypoglykemie te beheersen vanuit een enkel academisch medisch centrum in de Verenigde Staten.
Er zal een open-label cross-over studieontwerp met twee perioden en twee behandelingen met een dosisescalatiecomponent worden geïmplementeerd. Opeenvolgende patiëntencohorten (maximaal 5 deelnemers/cohort) zullen elk op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde een vaste dosis Exendin (9-39)-infusie en normale zoutoplossing krijgen. Het protocol specificeert 0,02 mg/kg/uur, via continue intraveneuze infusie, toegediend gedurende 9 uur voor het eerste cohort. Het volume van de te infunderen zoutoplossing wordt berekend om overeen te komen met het volume van Exendin (9-39). Opeenvolgende cohorten krijgen doses die worden verhoogd in stappen van maximaal 1/2 log. Over het algemeen veronderstellen de onderzoekers dat antagonisme van de GLP-1-receptor door Exendin (9-39) nuchtere bloedglucosespiegels zal verhogen, eiwitgeïnduceerde hypoglykemie zal voorkomen en de glucosebehoefte zal verminderen om euglycemie bij zuigelingen met CHI in stand te houden.
Doel 1. Om het effect van Exendin (9-39) op de glucosebehoefte te onderzoeken om euglycemie te handhaven bij zuigelingen met aangeboren hyperinsulinisme die niet reageren op medische therapie.
Doel 2. Het bepalen van therapeutische plasmaspiegels, plasmahalfwaardetijd en farmacokinetiek van exendine-(9-39) tijdens een intraveneus infuus.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde klinische diagnose van aangeboren hyperinsulinisme
- Baby's jonger dan 12 maanden bij inschrijving voor de studie
- Niet reageren op behandeling met diazoxide
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van een medische aandoening die de resultaten kan veranderen, waaronder nierfalen, ernstige leverdisfunctie, ernstig ademhalings- of hartfalen
Behandeling met medicijnen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden op het moment dat de onderzoeksprocedures worden gestart, waaronder:
- Behandeling met glucagon 4 uur vóór infusie (T=0)
- Behandeling met octreotide 24 uur vóór infusie (T=0)
- Behandeling met diazoxide 72 uur vóór infusie (T=0)
- Vermoedelijk Beckwith-Wiedemann-syndroom of andere syndromale vormen van aangeboren hyperinsulinisme.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Exendine (9-39) 0,02 mg/kg/uur
Cohort 1: Deelnemers krijgen 0,02 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 9 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (afhankelijk van wat het eerst komt).
Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden.
Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
|
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
|
Experimenteel: Exendine (9-39) 0,04 mg/kg/uur
Cohort 2: Deelnemers krijgen 0,04 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 9 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (afhankelijk van wat het eerst komt).
Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden.
Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
|
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
|
Experimenteel: Exendine (9-39) 0,10 mg/kg/uur
Cohort 3: Deelnemers krijgen 0,10 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 6 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (afhankelijk van wat het eerst komt).
Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden.
Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
|
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
|
Experimenteel: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/uur
Cohort 4: Deelnemers krijgen 0,20 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 9 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (wat het eerst komt).
Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden.
Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
|
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Gemiddelde glucose-infusiesnelheid (GIR)
Tijdsspanne: Tot 9 uur na aanvang van de infusie
|
Om het effect van Exendin (9-39) op de glucose-infusiesnelheid te beoordelen, werd de glucose-infusiesnelheid (GIR) over de laatste 2 uur van de behandelingsperiode berekend door de totale hoeveelheid intraveneuze glucose (mg) die gedurende 2 uur werd ontvangen, op te tellen, gedeeld door het gewicht (kg) en de tijd (120 min) tijdens de infusie van Exendin (9-39) en normale zoutoplossing.
|
Tot 9 uur na aanvang van de infusie
|
Om de farmacokinetiek van exendine te bepalen (9-39)
Tijdsspanne: Tot 12 uur na aanvang van de infusie
|
De volgende farmacokinetische variabelen die van belang zijn, zijn onder meer AUC0-∞, AUC0-t, maximale concentratie (Cmax), tijd tot maximale concentratie (Tmax), concentratie aan het einde van de infusie (Ceoi), distributievolume in evenwichtstoestand (Vss), klaring (CL ) en halfwaardetijd (t1/2) van Exendin (9-39).
Deze zullen worden afgeleid via zowel niet-compartimentele als modelgebaseerde methoden.
|
Tot 12 uur na aanvang van de infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheid en verdraagbaarheid van Exendin (9-39)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na infusie
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid [geëvalueerd aan de hand van het resultaat van laboratoriumveiligheidstests (hematologie, chemie, urineonderzoek), vitale functies, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG]
|
Tot 24 uur na infusie
|
Gemiddelde plasma-insuline
Tijdsspanne: Tot 9 uur na aanvang van de infusie
|
Om het effect van Exendin (9-39) op plasma-insulinespiegels te beoordelen, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen tijdens de infusie [Exendin (9-39) of vehiculum] waaronder: bij de start van de infusie (T=0) en 1, 5 en 9 uur na aanvang van de infusie.
|
Tot 9 uur na aanvang van de infusie
|
Gemiddelde plasmaglucose
Tijdsspanne: Tot 9 uur na aanvang van de infusie
|
Om het effect van Exendin (9-39) op plasmaglucosespiegels te beoordelen, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen tijdens de infusie [Exendin (9-39) of vehiculum] waaronder: bij de start van de infusie (T=0) en 1, 5 en 9 uur na aanvang van de infusie.
|
Tot 9 uur na aanvang van de infusie
|
Gemiddelde bètahydroxybutyraatniveaus
Tijdsspanne: Tot 12 uur na aanvang van de infusie
|
Om het effect van Exendin (9-39) op de gemiddelde bètahydroxybutyraatspiegels te beoordelen, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen tijdens de infusie [Exendin (9-39) of vehiculum] waaronder: aan het begin van de infusie (T=0) en elk uur tot 12 uur na aanvang van de infusie.
|
Tot 12 uur na aanvang van de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2008-10-6256
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Exendin (9-39)
-
Tracey McLaughlinOnbekendHyperinsulinemie HypoglykemieVerenigde Staten
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenVoltooidGlucosemetabolismestoornissenDenemarken
-
The University of Texas Health Science Center at...WervingPost-bariatrische chirurgieVerenigde Staten
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenVoltooidGlucosemetabolismestoornissenDenemarken
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandVoltooidEetlust en algemene voedingsstoornissenZwitserland
-
Tracey McLaughlinOnbekendHypoglykemieVerenigde Staten
-
Tracey McLaughlinEiger BioPharmaceuticalsVoltooidPost-bariatrische hypoglykemieVerenigde Staten
-
Blandine LaferrereNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...Voltooid
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichGerman Research Foundation; Merck Sharp & Dohme LLCVoltooidHyperglykemieDuitsland
-
Diva De LeonNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); National...VoltooidEffect van exendine-(9-39) op glykemische controle bij proefpersonen met aangeboren hyperinsulinismeAangeboren hyperinsulinismeVerenigde Staten