Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van exendine (9-39) op glucosevereisten om euglycemie te behouden

16 mei 2020 bijgewerkt door: Diva De Leon

De rol van glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) bij aangeboren hyperinsulinisme: effect van exendine (9-39) op de glucosebehoefte om euglycemie te behouden

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van Exendin (9-39) op de glucosebehoefte om euglycemie te handhaven bij pediatrische patiënten met congenitaal hyperinsulinisme (CHI) bij wie medische therapie heeft gefaald. De secundaire doelen zijn het bepalen van de therapeutische plasmaspiegels, de plasmahalfwaardetijd en de farmacokinetiek van Exendin (9-39) tijdens een intraveneus infuus van 9 uur.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal zuigelingen inschrijven met aangeboren hyperinsulinisme als gevolg van KATP-kanaalmutaties die niet reageren op medische therapie en die een pancreatectomie nodig hebben om hypoglykemie te beheersen vanuit een enkel academisch medisch centrum in de Verenigde Staten.

Er zal een open-label cross-over studieontwerp met twee perioden en twee behandelingen met een dosisescalatiecomponent worden geïmplementeerd. Opeenvolgende patiëntencohorten (maximaal 5 deelnemers/cohort) zullen elk op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde een vaste dosis Exendin (9-39)-infusie en normale zoutoplossing krijgen. Het protocol specificeert 0,02 mg/kg/uur, via continue intraveneuze infusie, toegediend gedurende 9 uur voor het eerste cohort. Het volume van de te infunderen zoutoplossing wordt berekend om overeen te komen met het volume van Exendin (9-39). Opeenvolgende cohorten krijgen doses die worden verhoogd in stappen van maximaal 1/2 log. Over het algemeen veronderstellen de onderzoekers dat antagonisme van de GLP-1-receptor door Exendin (9-39) nuchtere bloedglucosespiegels zal verhogen, eiwitgeïnduceerde hypoglykemie zal voorkomen en de glucosebehoefte zal verminderen om euglycemie bij zuigelingen met CHI in stand te houden.

Doel 1. Om het effect van Exendin (9-39) op de glucosebehoefte te onderzoeken om euglycemie te handhaven bij zuigelingen met aangeboren hyperinsulinisme die niet reageren op medische therapie.

Doel 2. Het bepalen van therapeutische plasmaspiegels, plasmahalfwaardetijd en farmacokinetiek van exendine-(9-39) tijdens een intraveneus infuus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde klinische diagnose van aangeboren hyperinsulinisme
  2. Baby's jonger dan 12 maanden bij inschrijving voor de studie
  3. Niet reageren op behandeling met diazoxide

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van een medische aandoening die de resultaten kan veranderen, waaronder nierfalen, ernstige leverdisfunctie, ernstig ademhalings- of hartfalen
  2. Behandeling met medicijnen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden op het moment dat de onderzoeksprocedures worden gestart, waaronder:

    1. Behandeling met glucagon 4 uur vóór infusie (T=0)
    2. Behandeling met octreotide 24 uur vóór infusie (T=0)
    3. Behandeling met diazoxide 72 uur vóór infusie (T=0)
  3. Vermoedelijk Beckwith-Wiedemann-syndroom of andere syndromale vormen van aangeboren hyperinsulinisme.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Exendine (9-39) 0,02 mg/kg/uur
Cohort 1: Deelnemers krijgen 0,02 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 9 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (afhankelijk van wat het eerst komt). Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden. Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo
Experimenteel: Exendine (9-39) 0,04 mg/kg/uur
Cohort 2: Deelnemers krijgen 0,04 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 9 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (afhankelijk van wat het eerst komt). Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden. Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo
Experimenteel: Exendine (9-39) 0,10 mg/kg/uur
Cohort 3: Deelnemers krijgen 0,10 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 6 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (afhankelijk van wat het eerst komt). Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden. Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo
Experimenteel: Exendin (9-39) 0,20 mg/kg/uur
Cohort 4: Deelnemers krijgen 0,20 mg/kg/uur Exendin (9-39) en vehiculum (normale zoutoplossing) toegediend, via continue intraveneuze infusie, gedurende 9 uur op twee afzonderlijke dagen in willekeurige volgorde, met 3 uur follow-up nadat de laatste dosis is toegediend of totdat de bloedglucose < 70 mg/dL is (wat het eerst komt). Glucose-infusiesnelheden (GIR) worden drie uur voorafgaand aan infusies getitreerd om de bloedglucose binnen het bereik van 70-90 mg/dL te houden. Tijdens beide infusies wordt de bloedglucose elke 30 minuten gemeten.
Een kortdurende intraveneuze infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, Exendin (9-39), zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Een kortdurende intraveneuze infusie van normale zoutoplossing (0,9% NaCl), of het vehiculum, zal gedurende maximaal 9 uur worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde glucose-infusiesnelheid (GIR)
Tijdsspanne: Tot 9 uur na aanvang van de infusie
Om het effect van Exendin (9-39) op de glucose-infusiesnelheid te beoordelen, werd de glucose-infusiesnelheid (GIR) over de laatste 2 uur van de behandelingsperiode berekend door de totale hoeveelheid intraveneuze glucose (mg) die gedurende 2 uur werd ontvangen, op te tellen, gedeeld door het gewicht (kg) en de tijd (120 min) tijdens de infusie van Exendin (9-39) en normale zoutoplossing.
Tot 9 uur na aanvang van de infusie
Om de farmacokinetiek van exendine te bepalen (9-39)
Tijdsspanne: Tot 12 uur na aanvang van de infusie
De volgende farmacokinetische variabelen die van belang zijn, zijn onder meer AUC0-∞, AUC0-t, maximale concentratie (Cmax), tijd tot maximale concentratie (Tmax), concentratie aan het einde van de infusie (Ceoi), distributievolume in evenwichtstoestand (Vss), klaring (CL ) en halfwaardetijd (t1/2) van Exendin (9-39). Deze zullen worden afgeleid via zowel niet-compartimentele als modelgebaseerde methoden.
Tot 12 uur na aanvang van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van Exendin (9-39)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na infusie
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid [geëvalueerd aan de hand van het resultaat van laboratoriumveiligheidstests (hematologie, chemie, urineonderzoek), vitale functies, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG]
Tot 24 uur na infusie
Gemiddelde plasma-insuline
Tijdsspanne: Tot 9 uur na aanvang van de infusie
Om het effect van Exendin (9-39) op plasma-insulinespiegels te beoordelen, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen tijdens de infusie [Exendin (9-39) of vehiculum] waaronder: bij de start van de infusie (T=0) en 1, 5 en 9 uur na aanvang van de infusie.
Tot 9 uur na aanvang van de infusie
Gemiddelde plasmaglucose
Tijdsspanne: Tot 9 uur na aanvang van de infusie
Om het effect van Exendin (9-39) op plasmaglucosespiegels te beoordelen, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen tijdens de infusie [Exendin (9-39) of vehiculum] waaronder: bij de start van de infusie (T=0) en 1, 5 en 9 uur na aanvang van de infusie.
Tot 9 uur na aanvang van de infusie
Gemiddelde bètahydroxybutyraatniveaus
Tijdsspanne: Tot 12 uur na aanvang van de infusie
Om het effect van Exendin (9-39) op de gemiddelde bètahydroxybutyraatspiegels te beoordelen, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen tijdens de infusie [Exendin (9-39) of vehiculum] waaronder: aan het begin van de infusie (T=0) en elk uur tot 12 uur na aanvang van de infusie.
Tot 12 uur na aanvang van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Diva D De Leon, MD MSCE, Children's Hospital of Philadelphia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Exendin (9-39)

3
Abonneren