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Axitinib (AG-013736) 在肾癌患者中有或没有剂量滴定（增加）

2017年4月18日 更新者：Pfizer

Axitinib (Ag-013736) 在转移性肾细胞癌患者中进行或不进行剂量滴定的随机、双盲 2 期研究

某些患者的阿西替尼剂量滴定（给予高于其标准起始剂量的更高剂量的药物）可能会改善对治疗的反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

213

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • FSBSI "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • Moscow、俄罗斯联邦、117997
        • FSBI"Russian Scientific Center of Roengenoradiology" of the MH of RF
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Saint-Petersburg's State Healthcare Institution 'City Clinical Oncology Dispensary'
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、198255
        • Saint-Petersburg's State Healthcare Institution 'City Clinical Oncology Dispensary'
      • Samara、俄罗斯联邦、443031
        • GBUZ "Samara Regional Clinical Oncology Dispensary"
    • Kaluga Region
      • Obninsk、Kaluga Region、俄罗斯联邦、249036
        • Medical Radiology Research Center of the Minzdravsotsrazvitiya of Russia
    • Vsevolozhskiy Region, Leningradskaya Oblast
      • Poselok Kuzmolovskiy、Vsevolozhskiy Region, Leningradskaya Oblast、俄罗斯联邦、188663
        • State Healthcare Institution "Leningrad Regional Oncology Dispensary"
  • 德国
      • Duesseldorf、德国、40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Frankfurt、德国、60590
        • Klinikum der J. W. Goethe-Universitaet, Medizinische Klinik II
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Abt. Haematologie, Haemostaseologie & Onkologie
      • Tuebingen、德国、72076
        • Eberhardt-Karls-Universitaet Tuebingen, Klinik fuer Urologie
      • Weiden、德国、92637
        • Klinikum Weiden Klinik fuer Urologie, Andrologie und Kinderurologie
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc Onkologicka klinika
      • Praha 8、捷克语、180 81
        • Fakultni nemocnice Na Bulovce
      • Usti nad Labem、捷克语、401 13
        • Krajská zdravotní, a.s. - Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o.z.
    • CZE
      • Brno、CZE、捷克语、656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
  • 日本
      • Akita、日本、010-8543
        • Akita University Hospital
      • Chiba、日本、260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Nagasaki、日本、852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Tokushima、日本、770-8503
        • Tokushima University Hospital
      • Yamagata、日本、990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8638
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本、650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama、Osaka、日本、589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-City、Shizuoka、日本、431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center
      • Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
        • Japanese Foundation For Cancer Research Cancer Institute Hospital
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
        • Keio University Hospital
  • 美国
    • California
      • Antioch、California、美国、94531
        • East Bay Medical Oncology/Hematology Medical Associates Inc.
      • Bakersfield、California、美国、93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Pleasant Hill、California、美国、94523
        • Bay Area Cancer Research Group, LLC
      • Pleasant Hill、California、美国、94523
        • Diablo Valley Oncology and Hematology Medical Group Inc
      • Pleasant Hill、California、美国、94523
        • East Bay Medical Oncology/Hematology Medical Associates Inc
      • San Leandro、California、美国、94578
        • East Bay Medical Oncology/Hematology Medical Associates Inc
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Investigational Drug Services, IUHSCC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1094
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89135
        • Nevada Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • The University Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University, James Cancer Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • JamesCare in Kenny
      • West Chester、Ohio、美国、45069
        • West Chester Hospital Medical Building
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology, Sammons Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030-4004
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital de La Princesa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 具有透明细胞成分的转移性肾细胞癌（肾癌）
  • 无既往全身治疗（包括无既往辅助或新辅助治疗）
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
  • 血压 < 或 = 140/90mmHg

排除标准：

  • 脑/中枢神经系统转移
  • 使用超过 2 种降压药

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：一种
随机臂
药品：阿昔替尼
阿西替尼 5mg BID（开放标签）+ 阿西替尼剂量滴定（盲法）
药品：阿昔替尼
阿昔替尼 5mg BID（开放标签）+ 安慰剂剂量滴定（盲法）
药品：阿昔替尼
阿昔替尼 5mg BID（开放标签）
其他：乙
随机臂
药品：阿昔替尼
阿西替尼 5mg BID（开放标签）+ 阿西替尼剂量滴定（盲法）
药品：阿昔替尼
阿昔替尼 5mg BID（开放标签）+ 安慰剂剂量滴定（盲法）
药品：阿昔替尼
阿昔替尼 5mg BID（开放标签）
其他：C
非随机臂
药品：阿昔替尼
阿西替尼 5mg BID（开放标签）+ 阿西替尼剂量滴定（盲法）
药品：阿昔替尼
阿昔替尼 5mg BID（开放标签）+ 安慰剂剂量滴定（盲法）
药品：阿昔替尼
阿昔替尼 5mg BID（开放标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率 (ORR) - 具有客观反应的参与者的百分比
大体时间：疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次。
ORR 被定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.0) 对完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 进行基于客观反应评估的参与者的比例。 CR定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失。 无新病灶。 PR 被定义为所有目标病灶的最长直径总和在基线下的研究减少> = 30%。 非目标疾病没有明确的进展。 无新病灶。
疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次。
从第一次给药到第一次记录客观肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法评估每组的 PFS，并提供了来自 Kaplan-Meier 方法的 PFS 曲线估计。
疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次。
反应持续时间 (DR)
大体时间：疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次
DR 被定义为从第一次记录客观肿瘤反应（完全反应 - CR 或部分反应 - PR）到第一次记录客观肿瘤进展或由于任何原因导致死亡，以先发生者为准。 基于Kaplan-Meier方法估计中值。 95% 置信区间基于 Brookmeyer 和 Crowley 方法。
疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次
总生存期（OS）
大体时间：疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次。
OS 被定义为从首次服用研究药物的日期到由于任何原因死亡的日期的时间。 对于没有死亡的参与者，他们的生存时间将在已知他们还活着的最后一天被审查。
疾病进展、死亡或退出的基线；在基线进行并每 8 周重复一次，持续 24 周，然后每 12 周重复一次。
Axitinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期第 15 天 (C2D15)：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
在第 2 周期第 15 天评估稳态阿西替尼的 Cmax。结果标准化为活性滴定组的阿西替尼 7 mg 剂量和安慰剂滴定组的 5 mg 剂量阿西替尼。 将结果标准化为活性滴定组的阿西替尼 7 mg 剂量和安慰剂滴定组的 5 mg 剂量的阿西替尼。
第 2 周期第 15 天 (C2D15)：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
阿西替尼达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间，
大体时间：C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
在第 2 周期第 15 天评估稳态阿西替尼的 Tmax。
C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
阿西替尼从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
从零到最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下的面积。 在第 2 周期第 15 天评估稳态阿西替尼的 AUClast。结果标准化为活性滴定组的阿西替尼 7 mg 剂量和安慰剂滴定臂的 5 mg 剂量的阿西替尼。
C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
阿西替尼从时间零到 24 小时 [AUC(0-24)] 的曲线下面积
大体时间：C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
从零开始的血浆浓度时间曲线下的面积 24 小时[AUC(0-24)。 在第 2 周期第 15 天评估稳态阿西替尼的 AUC(0-24)。结果标准化为活性滴定组的阿西替尼 7 mg 剂量和安慰剂滴定组的阿西替尼 5 mg 剂量。
C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
Axitinib 的血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。 在第 2 周期第 15 天评估稳态阿西替尼的血浆衰变半衰期。
C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
Axitinib 的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
药物的清除率 (CL) 是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。 口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数 (F) 影响。 清除率定义为每单位时间药物可以完全清除的血液体积。 在第 2 周期第 15 天评估稳态阿昔替尼的 CL/F。
C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
Axitinib 消除阶段的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。 Vz/F 受吸收分数的影响。 在第 2 周期第 15 天评估稳态 axitinb 的 Vz/F。
C2D15：给药前、给药后 0.5、1、2、4 和 6 小时
收缩压相对于基线的变化
大体时间：筛选时（D-14 至 D-1）；引入期：第 1 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 2 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 3 周期和后续周期第 1 天；最后一次给药后 28 天结束研究和随访。
每次访问时的值减去基线时的值
筛选时（D-14 至 D-1）；引入期：第 1 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 2 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 3 周期和后续周期第 1 天；最后一次给药后 28 天结束研究和随访。
舒张压基线的变化
大体时间：筛选时（D-14 至 D-1）；引入期：第 1 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 2 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 3 周期和后续周期第 1 天；最后一次给药后 28 天结束研究和随访。
每次访问时的值减去基线时的值。
筛选时（D-14 至 D-1）；引入期：第 1 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 2 周期 - 第 1 天和第 15 天；第 3 周期和后续周期第 1 天；最后一次给药后 28 天结束研究和随访。
血液中循环内皮细胞 (CEC) 的比较：基线时的分化簇 (CD)146+/CD105+
大体时间：基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）
CEC 是血管损伤、重塑和功能障碍的非侵入性标志物。 收集样本并分析以下蛋白质：CD146+/CD105+ CEC、CD146+/CD105+ 平均荧光强度 (MFI) 血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)-β、CD146+/CD105+ MFI 磷酸化 PDGFR (pPDGFR)-β、CD146+/CD105+磷酸化血管内皮生长因子受体 (pVEGFR)，CD146+/CD105+ MFI VEGFR。 报告了选定时间点的生物标志物血浆水平与基线的比率。
基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）
血液中 CEC 比率的比较：每个时间点的 CD146+/CD105+ 与基线
大体时间：在导入期结束时（第 1 周期第 15 天）、第 2 周期第 15 天和治疗结束 (EOT)
CEC 是血管损伤、重塑和功能障碍的非侵入性标志物。 收集样本并分析以下蛋白质：CD146+/CD105+ CEC、CD146+/CD105+ MFI 血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)-β、CD146+/CD105+ MFI 磷酸化 PDGFR (pPDGFR)-beta、CD146+/CD105+ 磷酸化 VEGFR (pVEGFR ), CD146+/CD105+ MFI VEGFR。 报告了选定时间点的生物标志物血浆水平与基线的比率。
在导入期结束时（第 1 周期第 15 天）、第 2 周期第 15 天和治疗结束 (EOT)
血液中的循环内皮细胞 (CEC)：CD31+/CD146+
大体时间：基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）
CEC 是血管损伤、重塑和功能障碍的非侵入性标志物。 收集样本并分析以下蛋白质：CD31+/CD146+ CEC、CD31+/CD146+ MFI PDGFR-β、CD31+/CD146+ MFI pPDGFR-β、CD31+/CD146+ pVEGFR、CD31+/CD146+ MFI VEGFR。 报告了选定时间点的生物标志物血浆水平与基线的比率。
基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）
血液中 CEC 比率的比较：每个时间点的 CD31+/CD146+ 与基线
大体时间：在导入期结束时（第 1 周期第 15 天）、第 2 周期第 15 天和治疗结束 (EOT)
CEC 是血管损伤、重塑和功能障碍的非侵入性标志物。 收集样本并分析以下蛋白质：CD31+/CD146+ CEC、CD31+/CD146+ MFI PDGFR-β、CD31+/CD146+ MFI pPDGFR-β、CD31+/CD146+ pVEGFR、CD31+/CD146+ MFI VEGFR。 报告了选定时间点的生物标志物血浆水平与基线的比率。
在导入期结束时（第 1 周期第 15 天）、第 2 周期第 15 天和治疗结束 (EOT)
由血管内皮生长因子 A (VEGFA) 或血管内皮生长因子受体 3 (VEGFR3) 多态性定义的亚组中的 ORR
大体时间：基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）
ORR，定义为根据 RECIST，在由 VEGFA 或 VEGFR3 多态性定义的亚组中具有 CR 或 PR 的参与者的比例。
基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）
由血管内皮生长因子 A (VEGFA) 或血管内皮生长因子受体 3 (VEGFR3) 多态性定义的亚组中的 PFS
大体时间：基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）
PFS，定义为在由 VEGFA 或 VEGFR3 多态性定义的亚组中，从随机化到第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间。 提供了来自 Kaplan-Meier 方法的 PFS 曲线的估计值。
基线 - 导入期开始（第 1 周期第 1 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年8月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2016年2月1日

研究注册日期

首次提交

2009年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2009年2月2日

首次发布 (估计)

2009年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月18日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A4061046
  • 2008-007786-23 (EudraCT编号)

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