急性中风中的依诺肝素和/或米诺环素
静脉注射依诺肝素和/或口服米诺环素治疗缺血性中风后限制梗死面积的初步研究
本研究的目的是调查依诺肝素、米诺环素或两种药物联合使用是否有助于急性中风的恢复。
依诺肝素(商品名 Lovenox®)是一种批准用于人类的药物,用于在某些特定医疗情况下预防和治疗深静脉血栓。 米诺环素(商品名 Minocin®)是一种四环素类抗生素,经批准可治疗多种人类细菌感染。 研究人员正在研究这些药物在急性人类中风中的作用,因为在实验中,它们分别被证明可以减少大鼠急性缺血性中风的损伤脑组织数量。 在一项比较米诺环素和安慰剂(糖丸)的人体试验中,服用米诺环素的急性缺血性中风患者在 1 周、1 个月和 3 个月后比服用安慰剂的患者恢复得更好。
研究概览
详细说明
依诺肝素是一种低分子量肝素(平均分子量为 4,500 道尔顿,而普通肝素的平均分子量为 12,000 至 15,000 道尔顿),可通过皮下和静脉内给药。 它是经 FDA 批准在各种临床情况下上市的药物,用于: 预防和治疗深静脉血栓形成;以及治疗急性心肌梗塞。 米诺环素是四环素类的口服抗生素。 它是经 FDA 批准用于治疗各种细菌和立克次体感染的上市药物。 两种药物都被发现在实验性中风模型中具有神经保护作用。 米诺环素在人类急性中风研究中显示出前景。
本研究旨在研究两种逻辑上简单的治疗方案,单独或联合使用这些药物治疗急性缺血性中风:
- 中风发作后 6 小时内开始脉冲静脉内 (iv) 给予依诺肝素,并在 24 小时内完成;和
- 口服米诺环素治疗,每天一次,持续五天。
治疗的目标是神经保护:限制缺血性中风后脑组织的损失。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- Bellevue Hospital Center
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
有两个学习部分:A 和 B
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研究 A 部分纳入标准:
- 成人住院患者的急性缺血性卒中,可以在卒中发作后 6 小时内完成筛查并开始研究治疗(发作时间定义为已知患者最后一次处于正常功能水平的时间)
- 患者不是 rTPA 治疗的候选者,因为治疗不能在中风发作后要求的 3 小时内开始,或者因为 rTPA 治疗被拒绝。
研究 A 部分排除标准:
- 颅内出血;
- 大脑 CT 或 MRI 扫描显示大脑镰下、小脑幕或枕骨大孔疝;
- 对依诺肝素、其他类肝素、肝素、米诺环素或其他四环素的过敏史、不耐受史或毒性史;
- 体重 125 磅或以下;
- 活动性出血;
- 过去 24 小时内进行过溶栓治疗或大手术;
- 预期需要在中风发作后 36 小时内使用香豆素或依诺肝素以外的低分子肝素或普通肝素进行治疗(但请参阅下文的深静脉血栓形成预防);
- INR 高于正常范围;
- 已知的凝血病;
- 血小板计数 <100,000/mm3(如果在服用依诺肝素期间计数低于 100,000,将停药)
- 怀孕或哺乳;
- 正在接受透析;严重肾功能损害(已知或估计肌酐清除率 <30ml/min);
- 130 毫米汞柱或更高的平均动脉血压(舒张压和收缩压之间毫米汞柱差值的 1/3,加上舒张压); (如果平均动脉压为 130 毫米汞柱或更高,但可以通过治疗降低至 < 130 毫米汞柱,收缩压在 150169 毫米汞柱范围内,则可以输入患者)。
研究部分 A 中的患者将被随机分配到四个治疗组之一:依诺肝素、米诺环素、依诺肝素和米诺环素,或不进行干预。
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研究 B 部分纳入标准:
- 成人住院患者的急性缺血性卒中,可以在卒中发作后 24 小时内完成筛查并开始研究治疗(发作时间定义为已知患者最后一次处于正常功能水平的时间;)
- 患者不符合或拒绝参加研究 A 部分。
研究 B 部分排除标准:
- 急性原发性颅内出血;
- 大脑 CT 或 MRI 扫描显示大脑镰下、小脑幕或枕骨大孔疝;
- 怀孕或哺乳。
研究部分 B 中的患者将被随机分配到两个治疗组之一:米诺环素或不干预。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:控制
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实验性的:依诺肝素
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2(或 3)次静脉注射,第一次在研究开始时,最后一次在 24 小时后
其他名称:
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实验性的:米诺环素
米诺环素 200 mg 口服,每日一次,连续 5 天
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每天一次口服 200 毫克,持续 5 天
其他名称:
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实验性的:依诺肝素和米诺环素
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2(或 3)次静脉注射,第一次在研究开始时,最后一次在 24 小时后
其他名称:
每天一次口服 200 毫克,持续 5 天
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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基于治疗前和治疗后灌注加权和扩散加权脑 MR 成像定量体积分析的挽救性缺血半暗带和最终梗死体积的指标
大体时间:中风发作后约 7 天内
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中风发作后约 7 天内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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NIH 中风量表评分
大体时间:基线和大约一周后
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基线和大约一周后
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修正的 Rankin 量表分数
大体时间:基线和大约 1 周零 3 个月后
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基线和大约 1 周零 3 个月后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Saran Jonas, M.D.、Department of Neurology; New York University School of Medicine
- 研究主任:Giacinto Grieco, M.D.、Department of Neurology; New York University School of Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lampl Y, Boaz M, Gilad R, Lorberboym M, Dabby R, Rapoport A, Anca-Hershkowitz M, Sadeh M. Minocycline treatment in acute stroke: an open-label, evaluator-blinded study. Neurology. 2007 Oct 2;69(14):1404-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000277487.04281.db.
- Yrjanheikki J, Tikka T, Keinanen R, Goldsteins G, Chan PH, Koistinaho J. A tetracycline derivative, minocycline, reduces inflammation and protects against focal cerebral ischemia with a wide therapeutic window. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Nov 9;96(23):13496-500. doi: 10.1073/pnas.96.23.13496.
- Mary V, Wahl F, Uzan A, Stutzmann JM. Enoxaparin in experimental stroke: neuroprotection and therapeutic window of opportunity. Stroke. 2001 Apr;32(4):993-9. doi: 10.1161/01.str.32.4.993.
- Quartermain D, Li Y, Jonas S. Enoxaparin, a low molecular weight heparin decreases infarct size and improves sensorimotor function in a rat model of focal cerebral ischemia. Neurosci Lett. 2000 Jul 14;288(2):155-8. doi: 10.1016/s0304-3940(00)01223-4.
- Quartermain D, Li YS, Jonas S. The low molecular weight heparin enoxaparin reduces infarct size in a rat model of temporary focal ischemia. Cerebrovasc Dis. 2003;16(4):346-55. doi: 10.1159/000072556.
- Xu L, Fagan SC, Waller JL, Edwards D, Borlongan CV, Zheng J, Hill WD, Feuerstein G, Hess DC. Low dose intravenous minocycline is neuroprotective after middle cerebral artery occlusion-reperfusion in rats. BMC Neurol. 2004 Apr 26;4:7. doi: 10.1186/1471-2377-4-7.
- Liu Z, Fan Y, Won SJ, Neumann M, Hu D, Zhou L, Weinstein PR, Liu J. Chronic treatment with minocycline preserves adult new neurons and reduces functional impairment after focal cerebral ischemia. Stroke. 2007 Jan;38(1):146-52. doi: 10.1161/01.STR.0000251791.64910.cd. Epub 2006 Nov 22.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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