- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00836355
Énoxaparine et/ou minocycline dans l'AVC aigu
Étude pilote sur le traitement par énoxaparine intraveineuse et/ou minocycline orale pour limiter la taille de l'infarctus après un AVC ischémique
Le but de cette étude est de déterminer si l'énoxaparine, la minocycline ou les deux médicaments en association peuvent aider à la récupération après un AVC aigu.
L'énoxaparine (nom de marque Lovenox®) est un médicament approuvé pour une utilisation chez l'homme pour prévenir et traiter les caillots sanguins dans les veines profondes dans certaines situations médicales spécifiques. La minocycline (nom de marque Minocin®) est un antibiotique tétracycline approuvé pour traiter un certain nombre d'infections bactériennes chez l'homme. Les chercheurs étudient ces médicaments dans l'AVC aigu chez l'homme parce qu'il a été démontré séparément qu'ils réduisent la quantité de tissu cérébral lésé chez les rats soumis à un AVC ischémique aigu de manière expérimentale. Dans un essai humain comparant la minocycline à un placebo (une pilule de sucre), les patients victimes d'un AVC ischémique aigu qui prenaient de la minocycline avaient une meilleure récupération après 1 semaine, 1 mois et 3 mois que les patients qui prenaient un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'énoxaparine est une héparine de bas poids moléculaire (poids moléculaire moyen 4 500 daltons, contre 12 000 à 15 000 daltons pour l'héparine non fractionnée) administrée par voie sous-cutanée et intraveineuse. C'est un médicament commercialisé approuvé par la FDA dans diverses situations cliniques pour : la prévention et le traitement de la thrombose veineuse profonde ; et dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde. La minocycline est un antibiotique administré par voie orale de la classe des tétracyclines. C'est un médicament commercialisé approuvé par la FDA pour le traitement de diverses infections bactériennes et à rickettsies. Les deux médicaments se sont avérés neuroprotecteurs dans des modèles expérimentaux d'AVC. La minocycline s'est révélée prometteuse dans une étude sur l'AVC aigu chez l'homme.
Cette étude est conçue pour étudier deux schémas thérapeutiques logistiquement simples, seuls ou en combinaison, employant ces médicaments pour l'AVC ischémique aigu :
- administration intraveineuse pulsée (iv) d'énoxaparine initiée dans les 6 heures et terminée 24 heures après le début de l'AVC ; et
- traitement oral à la minocycline une fois par jour pendant cinq jours.
L'objectif du traitement est la neuroprotection : la limitation de la perte de tissu cérébral qui suit un AVC ischémique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Bellevue Hospital Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Il y a deux sections d'étude : A et B
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Étudier la section A Critères d'inclusion :
- AVC ischémique aigu chez un patient adulte hospitalisé qui peut terminer le dépistage et commencer le traitement de l'étude dans les 6 heures suivant l'apparition de l'AVC (heure d'apparition définie comme la dernière fois que le patient était connu pour être à son niveau de fonctionnement habituel)
- patient non candidat au traitement par rTPA parce que le traitement ne peut pas être commencé dans les 3 heures requises après le début de l'AVC, ou parce que le traitement par rTPA est refusé.
Critères d'exclusion de la section A de l'étude :
- hémorragie intracrânienne;
- hernie sous-falciforme, transtentorielle ou foramen magnum au scanner ou à l'IRM du cerveau ;
- antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance ou de toxicité à l'énoxaparine, à d'autres héparinoïdes, à l'héparine, à la minocycline ou à d'autres tétracyclines ;
- poids 125 lb ou moins;
- saignement actif;
- traitement thrombolytique ou chirurgie majeure dans les 24 heures précédentes ;
- besoin anticipé d'un traitement par la coumarine, ou une héparine de bas poids moléculaire autre que l'énoxaparine, ou une héparine non fractionnée avant 36 heures après le début de l'AVC (mais voir la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde, ci-dessous) ;
- INR au-dessus de la plage normale ;
- coagulopathie connue;
- numération plaquettaire < 100 000/mm3 (si la numération chute en dessous de 100 000 sous énoxaparine, le médicament sera arrêté)
- grossesse ou allaitement;
- subissant une dialyse; insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine connue ou estimée < 30 ml/min) ;
- TA artérielle moyenne (prise comme 1/3 de la différence en mm Hg entre la TA diastolique et la TA systolique, ajoutée à la TA diastolique) de 130 mm Hg ou plus ; (si la TA artérielle moyenne est de 130 mm Hg ou plus mais peut être réduite par le traitement à < 130 mm Hg, avec une TA systolique comprise entre 150 et 169 mm Hg, le patient peut être saisi).
Les patients de la section A de l'étude seront assignés au hasard à l'un des quatre bras de traitement : énoxaparine, minocycline, énoxaparine et minocycline, ou aucune intervention.
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Critères d'inclusion de la section B de l'étude :
- AVC ischémique aigu chez un patient adulte hospitalisé qui peut terminer le dépistage et commencer le traitement de l'étude dans les 24 heures suivant l'apparition de l'AVC (heure d'apparition définie comme la dernière fois que le patient était connu pour être à son niveau de fonctionnement habituel ;)
- le patient n'est pas admissible ou refuse de participer à la section A de l'étude.
Critères d'exclusion de la section B de l'étude :
- hémorragie intracrânienne primaire aiguë ;
- hernie sous-falciforme, transtentorielle ou foramen magnum au scanner ou à l'IRM du cerveau ;
- grossesse ou allaitement.
Les patients de la section B de l'étude seront assignés au hasard à l'un des DEUX bras de traitement : minocycline ou aucune intervention.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôler
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Expérimental: Énoxaparine
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2 (ou 3) doses intraveineuses, la première à l'entrée dans l'étude, la dernière 24 heures plus tard
Autres noms:
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Expérimental: Minocycline
Minocycline 200 mg par voie orale une fois par jour pendant 5 jours
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200 mg par voie orale une fois par jour pendant 5 jours
Autres noms:
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Expérimental: Énoxaparine et minocycline
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2 (ou 3) doses intraveineuses, la première à l'entrée dans l'étude, la dernière 24 heures plus tard
Autres noms:
200 mg par voie orale une fois par jour pendant 5 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Indices de pénombre ischémique récupérée et de volume d'infarctus final basés sur des analyses volumétriques quantitatives d'imagerie par IRM cérébrale pré- et post-traitement pondérée en perfusion et pondérée en diffusion
Délai: Dans les 7 jours environ suivant le début de l'AVC
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Dans les 7 jours environ suivant le début de l'AVC
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Scores de l'échelle des accidents vasculaires cérébraux du NIH
Délai: Au départ et après environ une semaine
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Au départ et après environ une semaine
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Score sur l'échelle de Rankin modifiée
Délai: Au départ, et environ une semaine et 3 mois plus tard
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Au départ, et environ une semaine et 3 mois plus tard
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Saran Jonas, M.D., Department of Neurology; New York University School of Medicine
- Directeur d'études: Giacinto Grieco, M.D., Department of Neurology; New York University School of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lampl Y, Boaz M, Gilad R, Lorberboym M, Dabby R, Rapoport A, Anca-Hershkowitz M, Sadeh M. Minocycline treatment in acute stroke: an open-label, evaluator-blinded study. Neurology. 2007 Oct 2;69(14):1404-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000277487.04281.db.
- Yrjanheikki J, Tikka T, Keinanen R, Goldsteins G, Chan PH, Koistinaho J. A tetracycline derivative, minocycline, reduces inflammation and protects against focal cerebral ischemia with a wide therapeutic window. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Nov 9;96(23):13496-500. doi: 10.1073/pnas.96.23.13496.
- Mary V, Wahl F, Uzan A, Stutzmann JM. Enoxaparin in experimental stroke: neuroprotection and therapeutic window of opportunity. Stroke. 2001 Apr;32(4):993-9. doi: 10.1161/01.str.32.4.993.
- Quartermain D, Li Y, Jonas S. Enoxaparin, a low molecular weight heparin decreases infarct size and improves sensorimotor function in a rat model of focal cerebral ischemia. Neurosci Lett. 2000 Jul 14;288(2):155-8. doi: 10.1016/s0304-3940(00)01223-4.
- Quartermain D, Li YS, Jonas S. The low molecular weight heparin enoxaparin reduces infarct size in a rat model of temporary focal ischemia. Cerebrovasc Dis. 2003;16(4):346-55. doi: 10.1159/000072556.
- Xu L, Fagan SC, Waller JL, Edwards D, Borlongan CV, Zheng J, Hill WD, Feuerstein G, Hess DC. Low dose intravenous minocycline is neuroprotective after middle cerebral artery occlusion-reperfusion in rats. BMC Neurol. 2004 Apr 26;4:7. doi: 10.1186/1471-2377-4-7.
- Liu Z, Fan Y, Won SJ, Neumann M, Hu D, Zhou L, Weinstein PR, Liu J. Chronic treatment with minocycline preserves adult new neurons and reduces functional impairment after focal cerebral ischemia. Stroke. 2007 Jan;38(1):146-52. doi: 10.1161/01.STR.0000251791.64910.cd. Epub 2006 Nov 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Agents antibactériens
- Anticoagulants
- Énoxaparine
- Minocycline
Autres numéros d'identification d'étude
- 08-131
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