- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00836355
Enoxaparina e/ou Minociclina no AVC Agudo
Estudo Piloto de Tratamento com Enoxaparina Intravenosa e/ou Minociclina Oral para Limitar o Tamanho do Infarto Após AVC Isquêmico
O objetivo deste estudo é investigar se enoxaparina, minociclina ou ambos os medicamentos em combinação podem ajudar na recuperação do AVC agudo.
A enoxaparina (nome comercial Lovenox®) é um medicamento aprovado para uso em humanos para prevenir e tratar coágulos sanguíneos em veias profundas em certas situações médicas específicas. A minociclina (nome comercial Minocin®) é um antibiótico tetraciclina aprovado para tratar várias infecções bacterianas em humanos. Os pesquisadores estão estudando esses medicamentos em AVC humano agudo porque cada um deles demonstrou separadamente reduzir a quantidade de tecido cerebral lesionado em ratos submetidos a AVC isquêmico agudo experimentalmente. Em um teste humano comparando minociclina com placebo (uma pílula de açúcar), pacientes com AVC isquêmico agudo que tomaram minociclina tiveram melhor recuperação após 1 semana, 1 mês e 3 meses do que pacientes que tomaram placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A enoxaparina é uma heparina de baixo peso molecular (peso molecular médio de 4.500 daltons, contra 12.000 a 15.000 daltons para a heparina não fracionada) administrada por via subcutânea e intravenosa. É um medicamento comercializado aprovado pela FDA em várias situações clínicas para: prevenção e tratamento de trombose venosa profunda; e no tratamento do infarto agudo do miocárdio. A minociclina é um antibiótico de administração oral da classe das tetraciclinas. É um medicamento comercializado aprovado pela FDA para o tratamento de várias infecções bacterianas e rickettsiais. Ambos os medicamentos demonstraram ser neuroprotetores em modelos experimentais de AVC. A minociclina mostrou-se promissora em um estudo de AVC agudo humano.
Este estudo é projetado para investigar dois regimes de tratamento logisticamente simples, isoladamente ou em combinação, empregando esses medicamentos para AVC isquêmico agudo:
- administração intravenosa (iv) pulsada de enoxaparina iniciada em 6 horas e concluída em 24 horas após o início do AVC; e
- tratamento oral com minociclina uma vez ao dia durante cinco dias.
O objetivo do tratamento é a neuroproteção: a limitação da perda de tecido cerebral que se segue ao AVC isquêmico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hospital Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Existem duas seções de estudo: A e B
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Critérios de inclusão da seção A do estudo:
- AVC isquêmico agudo em um paciente adulto internado que pode concluir a triagem e iniciar o tratamento do estudo dentro de 6 horas após o início do AVC (tempo de início definido como a última vez que o paciente estava em seu nível normal de funcionamento)
- paciente não candidato ao tratamento com rTPA porque o tratamento não pode ser iniciado dentro das 3 horas necessárias após o início do AVC ou porque o tratamento com rTPA foi recusado.
Critérios de Exclusão da Seção A do Estudo:
- hemorragia intracraniana;
- hérnia subfalcina, transtentorial ou do forame magno na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro;
- história de hipersensibilidade ou intolerância ou toxicidade de enoxaparina, outros heparinóides, heparina, minociclina ou outras tetraciclinas;
- peso 125 libras ou menos;
- sangramento ativo;
- tratamento trombolítico ou cirurgia de grande porte nas últimas 24 horas;
- necessidade antecipada de tratamento com cumarina, ou uma heparina de baixo peso molecular diferente da enoxaparina, ou heparina não fracionada antes de 36 horas após o início do AVC (mas veja profilaxia para trombose venosa profunda, abaixo);
- INR acima da faixa normal;
- coagulopatia conhecida;
- contagem de plaquetas <100.000/mm3 (se a contagem cair abaixo de 100.000 durante o uso de enoxaparina, a medicação será interrompida)
- gravidez ou lactação;
- em diálise; insuficiência renal grave (depuração de creatinina conhecida ou estimada em <30ml/min);
- PA arterial média (considerada como 1/3 da diferença em mm Hg entre PA diastólica e PA sistólica, somada à PA diastólica) de 130 mm Hg ou mais; (se a PA arterial média for de 130 mm Hg ou mais, mas puder ser reduzida pelo tratamento para < 130 mm Hg, com PA sistólica na faixa de 150-169 mm Hg, o paciente pode ser inscrito).
Os pacientes na Seção A do Estudo serão designados aleatoriamente para um dos quatro grupos de tratamento: enoxaparina, minociclina, enoxaparina e minociclina, ou nenhuma intervenção.
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Critérios de Inclusão da Seção B do Estudo:
- AVC isquêmico agudo em um paciente adulto internado que pode concluir a triagem e iniciar o tratamento do estudo dentro de 24 horas após o início do AVC (tempo de início definido como a última vez que o paciente estava em seu nível normal de funcionamento;)
- o paciente não se qualifica ou se recusa a participar da Seção A do estudo.
Critérios de Exclusão da Seção B do Estudo:
- hemorragia intracraniana primária aguda;
- hérnia subfalcina, transtentorial ou do forame magno na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro;
- gravidez ou lactação.
Os pacientes na Seção B do estudo serão designados aleatoriamente para um dos DOIS grupos de tratamento: minociclina ou nenhuma intervenção.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
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Experimental: Enoxaparina
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2 (ou 3) doses intravenosas, a primeira na entrada do estudo, as últimas 24 horas depois
Outros nomes:
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Experimental: Minociclina
Minociclina 200 mg por via oral uma vez ao dia por 5 dias
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200 mg por via oral uma vez ao dia por 5 dias
Outros nomes:
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Experimental: Enoxaparina e minociclina
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2 (ou 3) doses intravenosas, a primeira na entrada do estudo, as últimas 24 horas depois
Outros nomes:
200 mg por via oral uma vez ao dia por 5 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Índices de penumbra isquêmica recuperada e de volume final do infarto com base em análises volumétricas quantitativas de imagens de ressonância magnética cerebral ponderadas por perfusão e difusão pré e pós-tratamento
Prazo: Dentro de aproximadamente 7 dias após o início do AVC
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Dentro de aproximadamente 7 dias após o início do AVC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pontuações da Escala de AVC do NIH
Prazo: Linha de base e após aproximadamente uma semana
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Linha de base e após aproximadamente uma semana
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Pontuação da Escala de Rankin Modificada
Prazo: Linha de base e aproximadamente uma semana e 3 meses depois
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Linha de base e aproximadamente uma semana e 3 meses depois
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saran Jonas, M.D., Department of Neurology; New York University School of Medicine
- Diretor de estudo: Giacinto Grieco, M.D., Department of Neurology; New York University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lampl Y, Boaz M, Gilad R, Lorberboym M, Dabby R, Rapoport A, Anca-Hershkowitz M, Sadeh M. Minocycline treatment in acute stroke: an open-label, evaluator-blinded study. Neurology. 2007 Oct 2;69(14):1404-10. doi: 10.1212/01.wnl.0000277487.04281.db.
- Yrjanheikki J, Tikka T, Keinanen R, Goldsteins G, Chan PH, Koistinaho J. A tetracycline derivative, minocycline, reduces inflammation and protects against focal cerebral ischemia with a wide therapeutic window. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Nov 9;96(23):13496-500. doi: 10.1073/pnas.96.23.13496.
- Mary V, Wahl F, Uzan A, Stutzmann JM. Enoxaparin in experimental stroke: neuroprotection and therapeutic window of opportunity. Stroke. 2001 Apr;32(4):993-9. doi: 10.1161/01.str.32.4.993.
- Quartermain D, Li Y, Jonas S. Enoxaparin, a low molecular weight heparin decreases infarct size and improves sensorimotor function in a rat model of focal cerebral ischemia. Neurosci Lett. 2000 Jul 14;288(2):155-8. doi: 10.1016/s0304-3940(00)01223-4.
- Quartermain D, Li YS, Jonas S. The low molecular weight heparin enoxaparin reduces infarct size in a rat model of temporary focal ischemia. Cerebrovasc Dis. 2003;16(4):346-55. doi: 10.1159/000072556.
- Xu L, Fagan SC, Waller JL, Edwards D, Borlongan CV, Zheng J, Hill WD, Feuerstein G, Hess DC. Low dose intravenous minocycline is neuroprotective after middle cerebral artery occlusion-reperfusion in rats. BMC Neurol. 2004 Apr 26;4:7. doi: 10.1186/1471-2377-4-7.
- Liu Z, Fan Y, Won SJ, Neumann M, Hu D, Zhou L, Weinstein PR, Liu J. Chronic treatment with minocycline preserves adult new neurons and reduces functional impairment after focal cerebral ischemia. Stroke. 2007 Jan;38(1):146-52. doi: 10.1161/01.STR.0000251791.64910.cd. Epub 2006 Nov 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Agentes antibacterianos
- Anticoagulantes
- Enoxaparina
- Minociclina
Outros números de identificação do estudo
- 08-131
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