过敏性哮喘患者补充γ-生育酚后体外嗜碱性粒细胞对过敏原挑战的反应 (Gammaphil)

氧化应激在粘膜炎症（如哮喘）中起着重要作用。 先前的研究还表明，哮喘患者的内源性抗氧化剂（例如维生素 E 和 C）水平往往较低，补充抗氧化剂可以减少儿童与臭氧暴露相关的恶化。 我们对未来的研究感兴趣，以检查补充 γ-生育酚对过敏性哮喘患者的益处。 目前的这项研究将确定 γ 生育酚补充剂是否可以减少体外过敏反应，为我们提供信息，使我们能够设计未来的掩蔽安慰剂对照研究，研究这种潜在重要的抗氧化剂对体内过敏反应的影响。

本研究的目的是解决以下问题：每天在体内补充 1200 毫克 γ-生育酚是否会在体外减弱过敏原特异性炎症反应。 我们小组的成员之前已经表明，在对致敏的过敏性棕色挪威大鼠进行 Ova 攻击前四天，每天给予 100 mg/kg 的 γ 生育酚可防止嗜酸性粒细胞渗入气道1。 此外，这种剂量的 γ 生育酚抑制了鼻腔气道中 IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ 的产生； PGE2、LTB4 和半胱氨酰白三烯通过肺气道。 γ-生育酚治疗组 1 的粘液细胞化生也减少了。 在我们中心 (IRB# 05-CEMALB-1407) 进行的伽马生育酚体内研究中，我们发现每天服用 2 粒富含伽马生育酚的胶囊（每粒胶囊含有 623 毫克伽马生育酚、61.1 毫克维生素-α-生育酚和 11.1 毫克的 d-β 生育酚），在每天给药 8 天后能够将血清中的γ-生育酚水平提高到 18.6 + 2.6 uM； α-生育酚的血清水平为 25.2 + 2.4 uM，δ-生育酚为 5.1 + 1.1 uM2。 使用体内研究的数据，我们对尘螨过敏受试者进行了嗜碱性粒细胞激活试验，用 gT、aT、gCEHC 和 aCEHC 在体内研究中获得的药理剂量预处理从静脉穿刺获得的血液。 我们发现 gT、gCEHC 和 aCEHC 减弱了过敏原 D. farinae 诱导的嗜碱性粒细胞激活，这是通过嗜碱性粒细胞细胞表面 CD63 的上调来衡量的。 作为次要目标，我们还将检查补充 γ 生育酚对非过敏性刺激物的影响，这些刺激物已被证明可以激活嗜碱性粒细胞，例如 IgG 抗 IgE 和 N-甲酰基-甲硫氨酰基-亮氨酰-苯丙氨酸 (f-met-leu- phe)，以及通过补充前后的表皮皮肤测试的体内过敏原特异性反应。 探索性分析将包括评估 γ 生育酚补充剂对单核细胞和嗜碱性粒细胞对体外内毒素和脂磷壁酸攻击反应的影响。