In vitro basofil lyhördhet för allergenutmaning efter gamma-tokoferoltillskott hos allergiska astmatiker (Gammaphil)

Oxidant stress spelar en viktig roll vid slemhinneinflammation som ses vid astma. Tidigare studier har också visat att astmatiska individer tenderar att ha lägre endogena nivåer av antioxidanter som vitamin E och C, och att tillskott av antioxidanter kan minska exacerbationer i samband med ozonexponering hos barn. Vi är intresserade av framtida studier för att undersöka fördelarna med gamma-tokoferoltillskott för personer med allergisk astma. Den här aktuella studien kommer att avgöra om gamma-tokoferoltillskott minskar allergiska reaktioner in vitro, vilket ger oss information som gör det möjligt för oss att utforma framtida maskerade placebokontrollerade studier av denna potentiellt viktiga antioxidant på allergiska reaktioner in vivo.

Syftet med denna studie är att ta itu med frågan om in vivo gamma-tokoferoltillskott med 1200 mg dagligen dämpar allergenspecifika inflammatoriska svar in vitro. Medlemmar i vår grupp har tidigare visat att administrering av 100 mg/kg gamma-tokoferol dagligen i fyra dagar före ägglossning hos sensibiliserade allergiska bruna norska råttor förhindrade eosinofilinfiltration i luftvägarna1. Dessutom avtrubbade denna dos av gamma-tokoferol produktionen av IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma i den nasala luftvägen; och PGE2, LTB4 och cysteinylleukotriener genom lungluftvägen. Slemcellsmetaplasi minskade också i gamma Tocopherol-behandlingsgrupp 1. I en in vivo-studie av gamma-tokoferol utförd på vårt center (IRB# 05-CEMALB-1407), fann vi att daglig administrering av 2 kapslar av ett gamma-tokoferolrikt preparat (varje kapsel innehåller 623 mg gamma-tokoferol, 61,1 mg d -alfa-tokoferol och 11,1 mg d-beta-tokoferol) kunde öka serumnivåerna av gamma-tokoferol till 18,6 + 2,6 uM efter 8 dagars daglig administrering; serumnivåer av alfa-tokoferol var 25,2 + 2,4 uM och delta-tokoferol var 5,1 + 1,1 uM2. Med hjälp av data från in vivo-studien utförde vi basofila aktiveringstester på dammkvalsterallergiska försökspersoner, förbehandlade blod erhållet från venpunktion med farmakologiska doser som uppnåtts i vivo-studien med gT, aT, gCEHC och aCEHC. Vi fann att gT, gCEHC och aCEHC gjorde basofilaktivering trubbig inducerad av allergenet D. farinae, mätt genom uppreglering av CD63 på cellytan av basofiler. Som sekundära mål kommer vi också att undersöka effekten av gamma-tokoferoltillskott på icke-allergiska stimuli som har visat sig aktivera basofiler, såsom IgG anti-IgE och N-formyl-metionyl-leucyl-fenylalanin (f-met-leu- phe), såväl som in vivo allergenspecifik respons genom epikutan hudtestning före och efter tillskott. Explorativa analyser kommer att inkludera att bedöma effekten av gamma-tokoferoltillskott på monocyt- och basofila känslighet för in vitro endotoxin och lipoteikoinsyra-utmaning.