In vitro citlivost bazofilů na výzvu alergenu po suplementaci gama-tokoferolu u alergických astmatiků (Gammaphil)

Oxidační stres hraje důležitou roli při zánětech sliznic, jako je tomu u astmatu. Předchozí studie také ukázaly, že astmatici mají tendenci mít nižší endogenní hladiny antioxidantů, jako jsou vitaminy E a C, a že doplňování antioxidantů může snížit exacerbace spojené s expozicí ozónu u dětí. Máme zájem o budoucí studie zkoumající přínosy suplementace gama-tokoferolem pro lidi s alergickým astmatem. Tato současná studie určí, zda suplementace gama tokoferolem snižuje alergické reakce in vitro, což nám poskytne informace, které nám umožní navrhnout budoucí maskované placebem kontrolované studie tohoto potenciálně důležitého antioxidantu na alergické reakce in vivo.

Účelem této studie je odpovědět na otázku, zda in vivo suplementace gama-tokoferolem v dávce 1200 mg denně ztlumí alergen-specifické zánětlivé reakce in vitro. Členové naší skupiny již dříve prokázali, že podávání 100 mg/kg gama tokoferolu denně po dobu čtyř dnů před expozicí vajíček u senzibilizovaných alergických hnědých norských potkanů ​​zabránilo infiltraci eozinofilů do dýchacích cest1. Navíc tato dávka gama tokoferolu omezila produkci IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gama v nosních dýchacích cestách; a PGE2, LTB4 a cysteinylové leukotrieny plicními cestami. Metaplazie slizničních buněk byla snížena také ve skupině 1 léčené gama tokoferolem. V in vivo studii gama tokoferolu provedené v našem centru (IRB# 05-CEMALB-1407) jsme zjistili, že denní podávání 2 tobolek přípravku bohatého na gama tokoferol (každá tobolka obsahuje 623 mg gama tokoferolu, 61,1 mg d -alfa-tokoferol a 11,1 mg d-beta tokoferolu) byl schopen zvýšit sérové ​​hladiny gama tokoferolu na 18,6 + 2,6 uM po 8 dnech denního podávání; sérové ​​hladiny alfa tokoferolu byly 25,2 + 2,4 uM a delta-tokoferolu byly 5,1 + 1,1 uM2. S použitím dat ze studie in vivo jsme provedli testy aktivace bazofilů u subjektů alergických na roztoče, přičemž krev získaná z venepunkce byla předem ošetřena farmakologickými dávkami dosaženými ve studii vivo s gT, aT, gCEHC a aCEHC. Zjistili jsme, že gT, gCEHC a aCEHC omezily aktivaci bazofilů indukovanou alergenem D. farinae, jak bylo měřeno upregulací CD63 na buněčném povrchu bazofilů. Jako sekundární cíle budeme také zkoumat účinek suplementace gama tokoferolem na nealergické stimuly, u kterých bylo prokázáno, že aktivují bazofily, jako je IgG anti-IgE a N-formyl-methionyl-leucyl-fenylalanin (f-met-leu- phe), stejně jako in vivo specifická reakce na alergen prostřednictvím epikutánního kožního testování před a po suplementaci. Průzkumné analýzy budou zahrnovat hodnocení účinku suplementace gama tokoferolem na schopnost monocytů a bazofilů reagovat na in vitro endotoxin a kyselinu lipoteichoovou.