Reattività dei basofili in vitro alla sfida con gli allergeni dopo l'integrazione con gamma-tocoferolo negli asmatici allergici (Gammaphil)

Lo stress ossidante svolge un ruolo importante nell'infiammazione della mucosa come quella osservata con l'asma. Precedenti studi hanno anche dimostrato che gli individui asmatici tendono ad avere livelli endogeni inferiori di antiossidanti come le vitamine E e C e che l'integrazione di antiossidanti può ridurre le riacutizzazioni associate all'esposizione all'ozono nei bambini. Siamo interessati a studi futuri per esaminare i benefici dell'integrazione di gamma-tocoferolo per le persone con asma allergico. Questo studio attuale determinerà se l'integrazione di gamma tocoferolo riduce le risposte allergiche in vitro, fornendoci informazioni che ci permetteranno di progettare futuri studi mascherati controllati con placebo di questo antiossidante potenzialmente importante sulle risposte allergiche in vivo.

Lo scopo di questo studio è di rispondere alla domanda se l'integrazione di gamma-tocoferolo in vivo a 1200 mg al giorno attenua le risposte infiammatorie specifiche dell'allergene in vitro. I membri del nostro gruppo hanno precedentemente dimostrato che la somministrazione di 100 mg/kg di gamma tocoferolo al giorno per quattro giorni prima del test Ova in ratti norvegesi marroni allergici ha impedito l'infiltrazione di eosinofili nelle vie aeree1. Inoltre, questa dose di gamma tocoferolo ha attenuato la produzione di IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma nelle vie aeree nasali; e PGE2, LTB4 e cisteinil leucotrieni dalle vie aeree polmonari. Anche la metaplasia delle cellule mucose è stata ridotta nel gruppo di trattamento con gamma tocoferolo 1. In uno studio in vivo sul gamma tocoferolo eseguito presso il nostro centro (IRB# 05-CEMALB-1407), abbiamo riscontrato che la somministrazione giornaliera di 2 capsule di un preparato ricco di gamma tocoferolo (ogni capsula contiene 623 mg di gamma tocoferolo, 61,1 mg di d -alfa-tocoferolo e 11,1 mg di d-beta tocoferolo), è stato in grado di aumentare i livelli sierici di gamma tocoferolo a 18,6 + 2,6 uM dopo 8 giorni di somministrazione giornaliera; i livelli sierici di alfa-tocoferolo erano 25,2 + 2,4 uM e delta-tocoferolo erano 5,1 + 1,1 uM2. Utilizzando i dati dello studio in vivo, abbiamo eseguito test di attivazione dei basofili su soggetti allergici agli acari della polvere, pretrattando il sangue ottenuto dalla venipuntura con le dosi farmacologiche raggiunte nello studio in vivo con gT, aT, gCEHC e aCEHC. Abbiamo scoperto che gT, gCEHC e aCEHC attenuavano l'attivazione dei basofili indotta dall'allergene D. farinae, come misurato dalla sovraregolazione del CD63 sulla superficie cellulare dei basofili. Come obiettivi secondari, esamineremo anche l'effetto della supplementazione di gamma tocoferolo su stimoli non allergici che hanno dimostrato di attivare basofili, come IgG anti-IgE e N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (f-met-leu- phe), così come la risposta allergene-specifica in vivo attraverso test cutanei epicutanei prima e dopo l'integrazione. Le analisi esplorative includeranno la valutazione dell'effetto dell'integrazione di gamma tocoferolo sulla risposta dei monociti e dei basofili all'endotossina in vitro e alla sfida con l'acido lipoteicoico.