Réactivité in vitro des basophiles au défi allergène après supplémentation en gamma-tocophérol chez les asthmatiques allergiques (Gammaphil)

Le stress oxydant joue un rôle important dans l'inflammation des muqueuses comme on le voit avec l'asthme. Des études antérieures ont également montré que les personnes asthmatiques ont tendance à avoir des niveaux endogènes d'antioxydants tels que les vitamines E et C, et que la supplémentation en antioxydants peut réduire les exacerbations associées à l'exposition à l'ozone chez les enfants. Nous sommes intéressés par de futures études pour examiner les avantages de la supplémentation en gamma-tocophérol pour les personnes souffrant d'asthme allergique. Cette étude en cours déterminera si la supplémentation en gamma tocophérol réduit les réponses allergiques in vitro, nous fournissant des informations qui nous permettront de concevoir de futures études masquées contrôlées par placebo de cet antioxydant potentiellement important sur les réponses allergiques in vivo.

Le but de cette étude est de répondre à la question de savoir si in vivo la supplémentation en gamma-tocophérol à 1200 mg par jour atténue les réponses inflammatoires spécifiques à l'allergène in vitro. Les membres de notre groupe ont précédemment montré que l'administration quotidienne de 100 mg/kg de tocophérol gamma pendant quatre jours avant la provocation Ova chez des rats bruns bruns allergiques sensibilisés empêchait l'infiltration d'éosinophiles dans les voies respiratoires1. De plus, cette dose de tocophérol gamma a émoussé la production d'IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma dans les voies respiratoires nasales ; et PGE2, LTB4 et les leucotriènes cystéiniques par les voies respiratoires pulmonaires. La métaplasie des cellules muqueuses a également diminué dans le groupe de traitement gamma tocophérol 1. Dans une étude in vivo sur le gamma tocophérol réalisée dans notre centre (IRB# 05-CEMALB-1407), nous avons constaté que l'administration quotidienne de 2 capsules d'une préparation riche en gamma tocophérol (chaque capsule contenant 623 mg de gamma tocophérol, 61,1 mg de d -alpha-tocophérol et 11,1 mg de d-bêta tocophérol), a pu augmenter les taux sériques de gamma tocophérol à 18,6 + 2,6 uM après 8 jours d'administration quotidienne ; les taux sériques d'alpha-tocophérol étaient de 25,2 + 2,4 uM et de delta-tocophérol de 5,1 + 1,1 uM2. En utilisant les données de l'étude in vivo, nous avons effectué des tests d'activation des basophiles sur des sujets allergiques aux acariens, en prétraitant le sang obtenu par ponction veineuse avec des doses pharmacologiques atteintes dans l'étude in vivo avec gT, aT, gCEHC et aCEHC. Nous avons constaté que gT, gCEHC et aCEHC atténuaient l'activation des basophiles induite par l'allergène D. farinae, telle que mesurée par la régulation à la hausse de CD63 à la surface cellulaire des basophiles. Comme objectifs secondaires, nous examinerons également l'effet de la supplémentation en gamma tocophérol sur les stimuli non allergiques qui activent les basophiles, tels que les IgG anti-IgE et la N-formyl-méthionyl-leucyl-phénylalanine (f-met-leu- phe), ainsi que la réactivité spécifique à l'allergène in vivo grâce à des tests cutanés épicutanés avant et après la supplémentation. Les analyses exploratoires comprendront l'évaluation de l'effet de la supplémentation en gamma-tocophérol sur la réactivité des monocytes et des basophiles à l'endotoxine in vitro et à l'acide lipotéichoïque.